Passage du lopinavir / ritonavir à l’atazanavir / ritonavir vs ajout d’atorvastatine chez des patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral de deuxième intention avec hypercholestérolémie: un essai contrôlé randomisé

Un essai contrôlé randomisé a été mené chez des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine recevant des schémas à base de lopinavir / ritonavir avec hypercholestérolémie. La réduction du cholestérol total et des lipoprotéines de basse densité était significativement plus élevée chez les patients randomisés à l’atorvastatine. du lopinavir / ritonavir à l’atazanavir / ritonavir

Lopinavir, atazanavir, atorvastatine, hypercholestérolémie, essai contrôlé randomisé La thérapie antirétrovirale a entraîné des réductions significatives de la morbidité et de la mortalité chez les patients infectés par le VIH par le virus de l’immunodéficience humaine dans le monde, y compris dans les pays à ressources limitées. Pour permettre des recommandations réalistes, il est également important de tenir compte des réalités concernant la disponibilité des ressources et des infrastructures du système de santé. L’Organisation mondiale de la Santé et les programmes nationaux de lutte contre le SIDA dans de nombreux pays en développement. Les pays ont recommandé que le lopinavir LPV / rtv boosté par le ritonavir soit l’inhibiteur de protéase préféré pour les traitements de deuxième intention. LPV / rtv en association avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse Les INTI sont bien établis et rentables pour les patients traités. pour l’infection par le VIH Ho Il est bien connu que le LPV / rtv est associé au développement de troubles métaboliques, y compris la distribution anormale des graisses, l’insulino-résistance et l’hypercholestérolémie . Après la mise à l’échelle du TARV, les taux de mortalité liés au SIDA diminuent significativement. les taux d’événements non liés au sida ont augmenté En particulier, les maladies cardiovasculaires ont été reconnues comme l’une des principales causes de décès chez les patients infectés par le VIH présentant un risque cardiovasculaire L’hypercholestérolémie est connue comme un facteur de risque majeur et nécessite une gestion appropriée. L’ATV / rtv semble avoir un profil métabolique plus favorable et pourrait être une alternative pour les patients qui ont l’hypercholestérolémie en tant que risque de maladies cardiovasculaires. résultat de l’utilisation de LPV / rtv Administration de l’âge hypolipidémiant Les hypolipidémiants ne sont pas disponibles dans les programmes nationaux de lutte contre le sida de nombreux pays en développement en raison du coût élevé et / ou du fait qu’ils ne sont pas des médicaments antirétroviraux. La simvastatine a une interaction médicamenteuse importante. l’atorvastatine est disponible sous forme de formulation générique dans les pays à ressources limitées et peut être envisagée dans les pays en développement. À ce jour, il n’existe aucune preuve comparative indiquant que de LPV / rtv à ATV / rtv ou en ajoutant l’atorvastatine à un régime basé sur LPV / rtv fournit une meilleure amélioration de l’hypercholestérolémie Cette stratégie pourrait être appliquée dans les programmes nationaux de lutte contre le sida dans les pays à ressources limitées ordonner ici. / rtv à ATV / rtv vs ajout d’atorvastatine pour le traitement de l’hypercholestérolémie chez les patients infectés par le VIH Régime à base de LPV / rtv en deuxième intention

PATIENTS ET MÉTHODES

Un essai clinique contrôlé randomisé a été mené chez des patients infectés par le VIH ayant reçu un régime LPV / rtv et une suppression virale complète associée à une hypercholestérolémie. Les patients ont été recrutés entre février et août et suivis pendant des semaines dans un hôpital universitaire. infection documentée du VIH et répond aux critères suivants: âge & gt; années; recevoir un régime à base de LPV / rtv pour & gt; an; avait un VIH-ARN indétectable & lt; copies / ml en quelques mois; et avait hypercholestérolémie, définie comme cholestérol total TC & gt; mg / dL Les patients ont été exclus s’ils avaient reçu une statine au cours des derniers mois, des antécédents de réaction allergique à une statine, une élévation des enzymes hépatiques aspartate transaminase ou alanine transaminase & gt; Le consentement éclairé écrit a été obtenu auprès de tous les patients éligibles avant la randomisation. L’étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de la Faculté de médecine de l’hôpital Ramathibodi, Université de Mahidol. Tous les patients recrutés ont été assignés au hasard pour passer de LPV / rtv / mg deux fois par jour à ATV / rtv / mg une fois par jour; Les patients ont été suivis prospectivement pendant des semaines pour évaluer à la fois l’efficacité et la tolérabilité du traitement par inversion et du traitement par atorvastatine. Les conditions cliniques et les événements indésirables ont été observés pendant plusieurs semaines dans le traitement antirétroviral. suivi lors de visites régulières Profil lipidique à jeun du sérum, y compris TC, LDL lipoprotéines de basse densité, HDL lipoprotéines de haute densité et triglycérides TG; taux de glycémie à jeun; et les tests de la fonction rénale et hépatique ont été effectués au bout de quelques semaines, et les taux d’ARN-VIH et de CD ont été mesurés en semaines. Le critère principal était la variation moyenne des taux sériques de TC par semaine par rapport aux valeurs de départ respectives. changements moyens d’autres paramètres lipidiques LDL, HDL et TG, taux de suppression virale, nombre de cellules CD et effets indésirables entre ces groupes Basé sur au moins% de puissance pour détecter une différence de TC moyenne entre les groupes de mg / dL en utilisant – échantillon t tests avec un niveau de signification%, les patients sont requis Ceci est la différence observée dans une étude précédente de thérapie de commutation Ajustement pour une proportion de décrochage anticipé de%, les patients sont requisToutes les analyses ont été effectuées en utilisant une base de données électronique dans SPSS les variables parmi les groupes de traitement ont été comparées à l’aide du test Mean Les différences moyennes des variables continues ont été comparées en utilisant la valeur AP du test t de Student & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

RÉSULTATS

Vingt-neuf pour cent des patients étaient des hommes, et l’écart-type moyen était de 15 ans. Quinze pour cent des patients avaient une maladie définissant le SIDA. Durée médiane interquartile Les squelettes NRTI utilisés avec le LPV / rtv étaient le ténofovir, la lamivudine ou l’emtricitabine%, la zidovudine, la lamivudine%, le ténofovir zidovudine% et autres. Au départ, le nombre moyen de cellules CD SD était – cellules / mm Valeur SD moyenne de les profils lipidiques au départ étaient TC, mg / dL; LDL, mg / dL; HDL, mg / dL; et TG, mg / dL Toutes les données démographiques de base, la durée du traitement antirétroviral, la distribution des squelettes des INTI, le nombre de cellules CD et les profils lipidiques étaient similaires entre les groupes P & gt; Au,,, et semaines de suivi, la variation moyenne de TC, LDL, HDL et TG par rapport à la ligne de base entre les groupes a été comparée Figure La réduction de TC et LDL à la semaine était significativement plus grande dans le groupe d’addition Cette différence significative a été observée à la semaine et a persisté jusqu’à la semaine Les changements moyens dans HDL et TG n’étaient pas significativement différents entre les groupes à tous les points de temps

Figure Vue grandDownload slideMoyen changement dans le profil lipidique entre le groupe de commutation et l’ajout de groupe à,,, et semaines Abréviations: HDL, lipoprotéines de haute densité; LDL, lipoprotéine de basse densité; TC, cholestérol total; TG, triglycérideFigure View largeTélécharger la diapositive Modification du profil lipidique entre le groupe de commutation et l’ajout de groupe à,,, et semaines Abréviations: HDL, lipoprotéines de haute densité; LDL, lipoprotéine de basse densité; TC, cholestérol total; TG, triglycérides Tous les patients dans les deux groupes de traitement ont subi une suppression virologique VIH-ARN & lt; copies / mL à semaines et Il n’y avait pas de différence dans le nombre de cellules CD entre le groupe de commutation et le groupe d’ajout à la semaine par rapport aux cellules / mm; P = et semaine vs cellules / mm; P = Deux patients dans le groupe de commutation ont développé une jaunisse légère à la semaine Aucun autre effet indésirable clinique et biologique appréciable n’a été observé tout au long de l’étude Aucun patient n’a été perdu de vue pendant l’étude

DISCUSSION

Un nombre important d’anomalies lipidiques associées à l’IP ont été signalées, bien que la pathogenèse ne soit pas entièrement comprise. Ces altérations des valeurs lipidiques, y compris l’élévation des taux de TC et de LDL, sont reconnues comme des facteurs de risque cardiovasculaire majeurs. Le risque de coronaropathie lié à ces troubles du métabolisme lipidique a été confirmé par l’étude Collecte de données sur les effets indésirables des médicaments anti-VIH, qui a montré une augmentation de% du taux d’infarctus du myocarde par année d’exposition aux IP . Plusieurs études ont démontré que le passage de l’IP actuel à l’ATV entraîne une amélioration significative des concentrations lipidiques tout en maintenant une suppression virologique Administration des agents hypolipémiants est une autre option pour améliorer l’hypercholestérolémie Alors que LPV / rtv ha s ont été largement utilisés dans des contextes à ressources limitées, il n’y a pas de données à ce jour qui évaluent le passage de LPV / rtv à ATV / rtv vs l’ajout d’atorvastatine au régime LPV / rtv actuel Notre étude est le premier essai contrôlé randomisé à les comparer stratégies Ici, nous avons montré un plus grand effet bénéfique du traitement de l’hypercholestérolémie en administrant l’atorvastatine par rapport au passage de LPV / rtv à ATV / r des réductions significatives à la fois de TC et LDL La plupart de ces changements étaient évidents à partir du suivi des semaines. stratégie de commutation, une plus grande réduction de TG a été observée; cependant, il n’était pas significatif par rapport à la stratégie d’addition. Ces stratégies présentaient une tolérance favorable et une suppression virologique maintenue. Quelques limites de notre étude. D’abord, en raison d’une taille d’échantillon relativement petite, il n’a pas été alimenté pour déterminer la différence HDL et détecter des événements indésirables rares Deuxièmement, une étude de suivi à long terme peut être nécessaire pour déterminer si les changements se traduiront par des avantages pour les maladies cardiovasculaires. En conclusion, pour la gestion de l’hypercholestérolémie chez les patients infectés par le VIH recevant un LPV / rtv ART, l’ajout de l’atorvastatine au traitement actuel basé sur le LPV / rtv entraîne une réduction plus importante de la TC et des LDL comparativement au passage de LPV / rtv à ATV / rtv. En plus des changements lipidiques favorables, le traitement par atorvastatine semble sûr et efficace. , et bien toléré Une évaluation plus approfondie est nécessaire pour déterminer dans quelle mesure les changements dans le profil lipidique sont corrélés avec une diminution de Evénements indésirables Dans les pays à ressources limitées, les agents hypolipidémiants tels que l’atorvastatine devraient être inclus dans les programmes nationaux de lutte contre le SIDA.

Remarques

Soutien financier Cette étude a été financée par la Faculté de médecine Hôpital Ramathibodi, Université Mahidol RF-Conflit d’intérêts potentiel Les deux auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentiel Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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