Épidermodysplasie verruciforme acquise suite à une infection à HPV multiple et inhabituelle chez des adolescents VIH-positifs infectés verticalement au Zimbabwe

Contexte Nous avons précédemment décrit la présentation d’éruptions épidermodysplasiques verruciformes de type EV chez près d’un quart des adolescents hospitalisés pour infection à VIH du virus de l’immunodéficience humaine acquise à la verticale à Harare, au Zimbabwe, une région à forte prévalence d’infection au VIH. examen et biopsie cutanée des sites touchés chez 4 adolescents infectés par le VIH avec des lésions de type EV à Harare Biopsies ont été traitées pour l’histologie et pour le typage HPV du papillome humainRésultats Tous les patients avaient des lésions cutanées de longue date qui ont précédé le diagnostic de VIH de plusieurs années. L’histologie des biopsies cutanées de tous les patients était cohérente avec EV Lors de chaque biopsie, le type 5 de β-HPV associé à EV a été identifié en plus, le type 19 a été trouvé dans 1 biopsie. avec les types de VPH associés aux lésions génitales 6, 16 et 52, ainsi que ≥ 3 autres lésions associées aux lésions génitales. Types de VPH Malgré la reconstitution immunitaire avec la thérapie antirétrovirale cART combinée, aucune lésion de type EV n’a été observée chez aucun patient. Conclusion EV est une affection défigurante et potentiellement stigmatisante chez ce groupe de patients et est difficile à traiter; Le CART semble n’avoir aucun impact sur la progression de la maladie de la peau Chez les adolescents ayant une immunosuppression de longue date induite par le VIH et présentant des niveaux élevés d’exposition au soleil, une surveillance dermatologique étroite de la malignité cutanée est nécessaire

L’épidermodysplasie verruciforme EV classique est une affection liée au VPH du papillomavirus humain, se manifestant par des macules ou des papules banales, persistantes, banales ressemblant à des verrues planes communes ou pityriasis versicolor. Elle commence sur les mains et le front pendant l’enfance [1]. Avec le temps, les lésions peuvent devenir plus proéminentes et verruqueuses, et peuvent évoluer vers un carcinome épidermoïde invasif. La maladie résulte d’une susceptibilité génétique à une infection disséminée chronique par le VPH du groupe des papillomavirus. Les preuves suggèrent une hétérogénéité génétique de la maladie plutôt ou transmission autosomique dominante Des mutations homozygotes dans le gène EVER1 et EVER2 situées sur le chromosome 17 ont été fréquemment identifiées [2, 3] Bien que classiquement autosomique-récessive, l’EV acquise a été rapportée dans des états immunodéficitaires, incluant des rapports sporadiques chez des adultes virus de l’immunodéficience humaine infection par le VIH [4-10] Nous avons previo décrit typiquement la présentation d’éruptions ressemblant à EV, communément appelées verrues planaires, chez jusqu’à un quart des adolescents hospitalisés atteints d’une infection à VIH acquise verticalement à Harare, Zimbabwe [11] Nous rapportons ici les résultats histologiques et les résultats du typage HPV effectué sur la peau biopsies prélevées sur les sites affectés chez 4 adolescents infectés par le VIH à Harare

LES RAPPORTS DE CAS

Le patient 1 a reçu un diagnostic d’infection au VIH en 2005 à l’âge de 13 ans. Depuis l’âge de 8 ans, il se plaignait d’une éruption cutanée persistante et non suintante couvrant son visage et ses bras. note Un examen physique a révélé des macules étendues, non-systématiques et hypopigmentées de 1 à 15 mm. Les lésions ont été réparties sur les zones exposées au soleil de son haut du torse, du visage, du cou et des avant-bras. Les parties génitales, autres muqueuses, cuir chevelu et ongles Koebnerization était fréquente Un diagnostic clinique de verrues planaires a été fait Aucun traitement spécifique n’était disponible En juillet 2005, il a commencé la thérapie antirétrovirale combinée cART avec névirapine, lamivudine, et stavudine. Son nombre de lymphocytes T CD4 nadir était de 193 cellules / μL 8% le nombre total de lymphocytes Après le début du TART, son taux de cellules T CD4 s’est amélioré à 964 cellules / μL 25% du nombre total de lymphocytes en 2008 et il est resté cliniquement bien Cependant, l’éruption cutanée n’avait pas amélioré la figure 1A

L’examen physique des 4 cas a révélé de multiples papules hypopigmentées réparties sur le tronc, le cou, le visage et les membres supérieurs. Figure 1Voir grandDownload slideA-D, L’examen physique des 4 cas a révélé de multiples papules hypopigmentées réparties sur le tronc, En 2005, à l’âge de 8 ans, il se plaignait d’une éruption cutanée persistante non hypervigileuse couvrant les zones exposées au soleil, y compris les jambes, mais sans Lésions génitales Il n’y avait pas d’antécédents familiaux de maladie de la peau Il a débuté le TART en mars 2007 Le nombre de lymphocytes T CD4 nadir à ce moment était de 186 cellules / μL 11% du nombre total de lymphocytes Seize mois plus tard, il était cliniquement bien et ses CD4 Le nombre de lymphocytes T s’est amélioré à 479 cellules / μL 23% L’éruption cutanée est restée inchangée malgré l’introduction de la TARV. Figure 1B Le patient 3 a été diagnostiqué avec une infection par le VIH en 2007 à l’âge de 15 ans. 7, il s’est plaint d’une éruption maculopapulaire persistante similaire dans la distribution et la morphologie aux patients 1 et 2. Il a commencé le TART en décembre 2007 avec un nombre de lymphocytes T CD4 nadir de 180 cellules / μL En 2011, son nombre de lymphocytes T CD4 était 414 cellules / μL et ses manifestations cutanées sont restées inchangées Figure 1CPatient 4 a été trouvé infecté par le VIH en 2002 quand il avait 13 ans, suite à un diagnostic de tuberculose pulmonaire. À ce moment-là, des verrues planes disséminées ont été observées sur le visage et les membres. lésions tronculaires dispersées; ceux-ci étaient présents depuis plusieurs années. Il a commencé le TART en 2006, mais le nombre de lymphocytes T CD4 nadir n’a pas été enregistré. En 2010, son compte de lymphocytes T CD4 était de 97 cellules / μL et l’éruption cutanée restait inchangée. infectés verticalement par le VIH: tous étaient des orphelins maternels, ont été privés de rapports sexuels antérieurs et n’ont signalé aucune transfusion sanguine ou utilisation de drogue par voie intraveineuse

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Échantillons de tissus

Tableau 1 Les échantillons ont été divisés: une moitié a été traitée pour la microscopie optique et l’autre moitié a été fixée dans du formol pour le transport, puis rincée dans une solution saline tamponnée au phosphate à 4 ° C avant homogénéisation Le tissu a été digéré avec une solution de 200 μg / ml de protéinase K pendant une nuit à 37 ° C, et l’ADN a été extrait en utilisant un précipité de phénol / chloroforme et d’éthanol.

Tableau 1 Types de papillomavirus humain Site isolé de patient de la biopsie cutanée Types de VPH Résumé du type de VPH Type de VB Types de verrues cutanées Types génitaux Types de VPH ayant les plus fortes intensités de signal Données quantitatives et semi-quantitatives 1 Neck 5 1, 2 6, 16, 18, 45, 52, 53, 54 HPV 1 HPV 2 HPV 6 2 Épaule 5,19 1, 2 6, 11, 16, 18, 31, 33, 52 HPV 1 HPV 2 3 Bras 5 1, 2 6, 11, 16, 31, 51, 52, 66 HPV 1 HPV 2 4 Cou 5 1, 2 6, 11, 16, 18, 31, 52, 53, 66 HPV 1 HPV 2 HPV 6 Site du patient de la biopsie cutanée Types de HPV Résumé du type de HPV Types β / EV Types associés aux verrues cutanées Types génitaux Types de VPH ayant les plus fortes intensités de signal Données quantitatives et semi-quantitatives 1 Cou 5 1, 2 6, 16, 18, 45, 52, 53, 54 VPH 1 VPH 2 VPH 6 2 Épaule 5,19 1, 2 6, 11, 16, 18, 31, 33, 52 HPV 1 HPV 2 3 Bras 5 1, 2 6, 11, 16, 31, 51, 52, 66 HPV 1 CV V 2 4 Cou 5 1, 2 6, 11, 16, 18, 31, 52, 53, 66 HPV 1 HPV 2 HPV 6 Abréviations: EV, épidermodysplasie verruciforme; VPH, virus du papillome humainView Large

Typage HPV

Deux systèmes de typage HPV complets ont été utilisés dans deux laboratoires de recherche HPV spécialisés qui pouvaient identifier les types de VPH associés aux verrues, les types associés aux VB et les types de VPH génitaux. La PCR en chaîne par polymérase a été réalisée, suivie d’un séquençage par amplification. un large spectre de types de VPH; PGMY, GP5 / GP6, CP65 / CP70, CP66 / CP70 et CH1F / CN1R [12, 13] Ensuite, le typage HPV de confirmation a été effectué en utilisant un système HPV cutanée à base de Luminex et 2 sondes de ligne d’hybridation inverse LiPA génitales et β- HPV [14-16] Le résultat final du typage HPV a été obtenu en combinant les résultats de toutes les méthodes utilisées. Les tests de charge virale HPV étaient disponibles pour les types HPV β et génitaux courants HPV 5 et HPV 6, 11, 16 et 18, respectivement [ 17]

RÉSULTATS

Histopathologie

Les observations histologiques dans la biopsie de chaque patient incluaient une orthokératose tissulaire sur une couche cellulaire granulaire proéminente Acanthose, spongiose légère, exocytose focale des lymphocytes, koilocytes, et occasionnellement des kératinocytes avec des noyaux hypertrophiés. Ces aspects histologiques sont ceux d’une verrue plane. est généralement observée dans l’épidermodysplasie verruciforme Figure 2

Figure 2View largeDownload slidePunch biopsie de la peau montrant un épiderme acanthotique contenant de nombreux koilocytes Les caractéristiques sont celles d’une verrue plane, caractéristique histologique classique de l’épidermodysplasie verruciforme Hématoxyline et colorant éosine, grossissement 100x originalFigure 2Voir grandDownload slidePunch biopsie cutanée montrant un épiderme acanthotique contenant de nombreux koilocytes Les caractéristiques sont celles d’une verrue plane, qui est une caractéristique histologique classique de l’épidermodysplasie verruciforme Hématoxyline et de l’éosine, grossissement 100x original

Typage HPV

HPV 5, un HPV de type β associé à EV, a été détecté dans tous les échantillons de biopsie par LiPA, mais des nombres de copies très faibles ont été détectés par PCR quantitative en temps réel HPV 19, un autre β-HPV a été isolé dans l’échantillon 2 Tableau 1 Les types HPV 1 et 2, habituellement trouvés dans les verrues plantaires, ont été isolés dans tous les échantillons avec des techniques PCR / séquençage et Luminex; Tous les échantillons avaient des signaux HPV 1 élevés. Un grand nombre de types HPV génitaux ont été identifiés 7 ou 8 dans chaque échantillon. Le test de charge virale HPV était disponible pour les HPV 6, 11, 16 et 18. Cependant, seul le HPV 6 a été détecté limite dans les échantillons des patients 1 et 3; le nombre de copies était trop faible pour permettre une quantification précise

DISCUSSION

Cependant, il existe peu de cas de VE survenant dans des états d’immunodéficience acquis [4-10]. Avant cette étude, seuls 18 cas de VE associés au VIH avaient été rapportés, et seulement 2 ont décrit le VIH et le VE congénitaux [10, 19]. de ces 2 patients se sont révélés homozygotes pour le polymorphisme C912A T dans le gène TMC8 / EVER2 [19] Plus de 100 types de HPV sont reconnus et classés en 3 catégories cliniques: anogénital ou muqueux, associé aux verrues cutanées et β-HPV Les virus β-HPV sont omniprésents et non pathogènes dans la population normale [20] L’EV classique résulte d’un déficit immunitaire à médiation cellulaire et d’une prédisposition génétique sous-jacente à l’HPV-VH Ceci entraîne une inhibition des mécanismes cytotoxiques naturels contre les kératinocytes infectés par le VPH. , conduisant au développement de lésions cutanées Ainsi, est-il possible que ces 4 survivants à long terme aient une susceptibilité génétique sous-jacente non définie, mais il est plus probable qu’ils aient eu une cellule acquise de longue date? Ces adolescents verticalement infectés par le VIH ont probablement d’abord été infectés par le VPH dans la petite enfance, alors que leur système immunitaire à médiation cellulaire était déjà altéré par le VIH, alors que les adultes infectés par le VIH plus tard dans la vie ont un système immunitaire robuste. les mécanismes contre l’infection au VPH qui ont été développés pendant l’enfance alors que leur système immunitaire était intact. Cela pourrait expliquer pourquoi les MVE ne sont pas aussi courantes chez les adultes infectés par le VIH que chez les enfants infectés par le VIH. enfants dans une clinique VIH ou avec des adultes infectés par le VIH avec plusieurs types de VPH est une explication possible du nombre anormalement élevé de types de VPH génitaux et non génitaux isolés dans chaque biopsie cutanée La contamination de laboratoire est une explication improbable pour la détection des types de VPH 19, 45 , 51, 52, 53, 54 et 66, car ces types n’étaient pas stockés dans les 2 laboratoires de recherche. EV a conclu que les rétinoïdes oraux avec ou sans interféron étaient efficaces, tout comme l’entretien des rétinoïdes oraux à faible dose. Les rechutes étaient courantes à l’arrêt du traitement. l’imiquimod topique, l’interféron intralésionnel, le 5-fluorouracile et la cimétidine ont tous été utilisés comme traitement, mais avec un succès variable [1, 6, 8, 10]. Haas et al [7] rapportent la résolution des lésions au début du TARV chez 1 patient adulte Un essai récent de traitement de l’acide glycolique chez des enfants séropositifs au Botswana a montré tendance à l’aplatissement et à la normalisation des couleurs dans les verrues planes, bien qu’une résolution complète n’ait été observée que chez 10% des patients. Dans ce contexte de ressources limitées, les traitements alternatifs n’étaient pas disponibles et la reconstitution immunitaire avec le cART n’avait pas d’impact sur l’apparence des lésions. Ce groupe d’adolescents a été laissé avec un défigurant et stigmatisation potentielle dans les communautés à prévalence élevée où l’affection cutanée est souvent associée à une infection par le VIH. EV classique est associé à un risque élevé de transformation lésionnelle en carcinome épidermoïde, pouvant survenir dans 70% des cas [1, 22] Les lésions surviennent généralement au cours des troisième et quatrième décennies de la vie, mais des cas de carcinome apparaissent dès l’âge de 15 et 17 ans. [1] Le potentiel oncogène du VPH 5 et 8 est bien établi, mais d’autres EV-VPH, y compris HPV 10, 14, 20 et 47, ont également été impliqués [18, 22] Les rayonnements ultraviolets B et les rayons X diagnostiques ont été identifiés comme des cofacteurs oncogènes dans le HPV 5-relat. malignités éditées [1, 22] Une transformation maligne antérieure des lésions cutanées exposées au soleil et à la radiothérapie a été rapportée [1] Aucune tumeur maligne n’a été rapportée dans notre série ou d’autres cas de VE associés au VIH. survivre à l’âge adulte nécessitera une surveillance dermatologique étroite Ceci est particulièrement important chez ce groupe d’enfants présentant un déficit immunitaire de longue date et des niveaux élevés d’exposition au soleil. En résumé, nous décrivons 4 adolescents infectés par le VIH avec des lésions ressemblant à EV. du VIH acquis verticalement, il pourrait s’agir d’un phénotype clinique commun du VPH. Il s’agit d’une condition défigurante et difficile à traiter, car aucun effet sur la progression de la maladie cutanée n’a été observé après l’administration de cART EV chez les adultes infectés par le VIH. semble être fréquent chez les enfants infectés verticalement, et une surveillance dermatologique étroite pour une peau potentielle la malignité est requise

Remarques

Soutien financier R A F a été financé par le Wellcome TrustPotentiel Conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit rapportéTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts Conflits potentiels que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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