Nouveaux traitements du cancer du rein

Le cancer du rein est une tumeur relativement inhabituelle. Il représente moins de 1% des décès dus à une maladie maligne et est diagnostiqué chez environ 2500 personnes chaque année au Royaume-Uni et 200 000 personnes dans le monde1. 2 Notre compréhension de la biologie moléculaire du cancer des cellules rénales a récemment changements. Ces changements ont influencé le développement des médicaments et de nouveaux traitements sont devenus disponibles. Les plus récents d’entre eux, les inhibiteurs de la kinase multitarget, ont amélioré les perspectives des patients atteints d’un cancer des cellules rénales à tel point que les traitements plus anciens deviennent obsolètes. Cependant, malgré la preuve de leur efficacité, leur disponibilité au Royaume-Uni a été inférieure à celle des États-Unis en raison du temps nécessaire pour obtenir l’approbation réglementaire. La clé des changements moléculaires impliqués dans le cancer des cellules rénales provient du syndrome de Von Hippel Lindau, dans lequel une mutation dans un gène suppresseur de tumeur au chromosome 3p aboutit à une forme héréditaire de cancer rénal. cancer cellulaire. Cette mutation conduit à l’accumulation de facteurs hypoxiques inductibles, α et &#x003b2 ;. Ceci entraîne à son tour une régulation à la hausse des facteurs de croissance, notamment le facteur de croissance endothélial vasculaire et le facteur de croissance dérivé des plaquettes, qui sont censés favoriser la croissance du cancer des cellules rénales3. le bevacizumab, qui est un anticorps neutralisant humanisé contre le facteur de croissance vasculaire endothélial. L’efficacité dans le cancer des cellules rénales a été démontrée pour la première fois dans un essai comparatif randomisé de 116 patients atteints d’un cancer du rein métastatique, chez qui le bevacizumab a significativement diminué par rapport au placebo (4,8 mois vs 2,5 mois, P <0,00000) .4 Les cancers rénaux expriment également d'autres récepteurs de la surface cellulaire, y compris les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) et Herceptin (cerbB-2) .5 6 Dans une étude de phase II non contrôlée examinant la possibilité d'un effet synergique entre plusieurs récepteurs, le bevacizumab a été combiné avec l'erlotinib &#x02014, un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR. Sur les 59 patients évaluables, 15 ont répondu au traitement tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Ces réponses ont été maintenues de telle sorte qu'après un suivi médian de 15 mois, la survie médiane avait augmenté. Bien que la toxicité ait été fréquente, elle n'était pas sévère et était acceptable pour les patients.7 Dans un essai contrôlé randomisé, le lapatinib a été comparé à un traitement hormonal chez 417 patients par un inhibiteur de la tyrosine kinase active oralement de cerbB-2 et EGFR &#x02014. Chez les 241 patients surexprimant l'EGFR (susceptibles de répondre en raison des caractéristiques moléculaires de leur tumeur), la survie globale médiane était de 46 semaines contre 38 semaines pour les patients traités par hormonothérapie (p = 0,02) .8 Le temsirolimus est un inhibiteur de l'angiogenèse et de mTOR (cible mammalienne de la rapamycine) kinase, un composant des voies de signalisation intracellulaires impliquées dans la croissance et la prolifération cellulaires.9 Un essai contrôlé randomisé de 626 patients atteints de cancer du rein a comparé le temsirolimus, l'interféron ou les deux agents. La survie globale médiane des patients prenant du temsirolimus était significativement plus élevée que celle de ceux recevant l'interféron ou l'association (10,9 mois v 7,3 mois v 8,4 mois, p = 0,008). Les effets secondaires étaient mineurs.10Deux essais contrôlés randomisés récents ont donné encore plus d'espoir aux patients atteints de cancer du rein. Le premier a comparé le sorafenib — un inhibiteur de l'EGFR et d'autres facteurs de croissance et leurs récepteurs avec un placebo chez 903 patients. La médiane de survie sans progression était significativement plus élevée chez les patients sous sorafénib que chez ceux sous placebo (5,5 mois à 2,8 mois; P <0,03) .11 Le second essai a comparé un autre multitargetant, le sunitinib, à l'interféron alfa chez 750 patients. La médiane de survie sans progression était significativement plus élevée chez les personnes sous sunitinib (11 mois vs 5 mois P <0,003). Des réponses objectives ont été observées chez 103 des 335 (31%) du groupe sunitinib et chez 20 des 327 (6%) du groupe interféron (P < 0,001). La toxicité et la qualité de vie étaient significativement meilleures dans le groupe sunitinib.12 En outre, et peut-être plus important encore, le taux de stabilisation de la maladie et l'absence de progression étaient deux fois plus élevés que ceux du groupe interféron. Cela a conduit à une évaluation différente du traitement du cancer des cellules rénales, la réponse n'étant pas le but ultime et unique. Sur la base de ces résultats, les patients et leurs médecins ont accueilli ces agents comme une avancée majeure dans le traitement du cancer des cellules rénales. Les essais en cours étudient la possibilité de combiner ces inhibiteurs de tyrosine kinase multitargeting et de les utiliser avec des cytokines.Potentiellement il ya un réel espoir pour les patients atteints de cancer du rein, mais quand l'espoir se traduira par la réalité du traitement disponible au Royaume-Uni? Le sunitinib a été approuvé par la Food and Drug Administration aux États-Unis en janvier 2007, le même mois que les essais ont été publiés. Le sunitinib et le sorafénib ont été homologués par l'Agence européenne des médicaments en juillet 2006. Les patients britanniques ne devraient pas attendre deux ans de plus avant que l'Institut national d'excellence clinique et de santé n'approuve l'utilisation d'inhibiteurs multinitrés de la kinase dans le cancer du rein. Des incitations en espèces pourraient aider à changer de comportement, ont dit les députés. Des incitations financières pour encourager les gens à changer leur comportement peuvent aider à mettre fin aux inégalités de santé au Royaume-Uni. pour la santé et l'excellence clinique (NICE), le comité parlementaire sur la santé a été informé la semaine dernière dans le cadre de son enquête sur les inégalités de santé.Les médecins ont demandé s'il fallait envisager des incitatifs financiers pour inciter les gens à modifier leur comportement. du centre d'excellence en santé publique de NICE &#x0201c, nous avons compris que oing à regarder pour voir dans quelle mesure il serait efficace. “ Bien que nous n'avons pas examiné les preuves systématiquement à ce stade. . . les preuves provenant d'autres pays semblent très prometteuses à cet égard. Il est certainement quelque chose qui mérite une attention plus détaillée pour voir ce que nous pourrions apprendre. ” Amener les gens à changer leur comportement pourrait être abordé d'autres façons, il a ajouté &#x02014, par exemple, en faisant comprendre aux gens Les effets à court et à long terme de leur comportement, et l'adaptation des interventions aux besoins particuliers des personnes. Le centre d'excellence de la santé publique du NICE a été créé en 2005 pour examiner l'efficacité et le coût des interventions de santé publique. Selon le professeur Kelly: Encourager les femmes à prendre de l'acide folique avant et pendant la grossesse précoce. Soutenir les nouvelles mères à allaiter au sein. Fournir des conseils personnalisés sur le counseling et le soutien au sevrage tabagique. Un témoin, Sally Macintyre, directeur de l'unité des sciences sociales et de la santé publique du Conseil de recherches médicales à Glasgow, a déclaré qu'il était difficile de savoir quelles interventions Je dirais que certaines des interventions les plus rentables peuvent être des interventions structurelles majeures, et certaines d'entre elles sont historiques, comme les lois sur la qualité de l'air et les interdictions de fumer dans les lieux publics. ” Le professeur Macintyre était Elle s'est enquise de ce que son organisation avait découvert à partir de ses études sur les inégalités de santé dans l'ouest de l'Écosse. “ La plupart du temps, nous avons constaté qu'il s'agissait d'approches multiformes. Ce n'est pas une seule réponse. Il y a un certain nombre de choses qui semblent attrayantes, comme les approches par zone, par exemple, la régénération urbaine homéopathie. Certaines études précoces ont montré des effets néfastes sur la santé des personnes pauvres dans les zones de régénération urbaine et la mortalité a augmenté. “ C’était en raison des coûts plus élevés du logement, de sorte que les familles pouvaient dépenser moins pour la nourriture. Il y a des résultats pervers et non intentionnels, ” Elle a dit. Les députés ont demandé quel était le moyen le plus rentable d’amener les gens à cesser de fumer, en particulier parmi les groupes les plus défavorisés.Ken Judge, doyen de l’école pour la santé à l’Université de Bath, a également déclaré: «Toutes les preuves à l’échelle internationale sont que si vous voulez réduire les taux de tabagisme parmi la population, vous avez besoin d’un programme complet de lutte antitabac. . “ Le défi pour les services est de réfléchir à des moyens plus innovants de fournir des services de traitement, des services plus intensifs, une meilleure prévention des rechutes et un meilleur soutien communautaire. ” L’enquête continue.

You May Also Like

About the Author: Vincent