Premier essai de cellules souches chez l’homme

Une couverture étendue a été donnée au premier essai clinique officiel de cellules souches embryonnaires chez l’homme https://norwinst.org. De nombreux journaux ont rapporté qu’un patient partiellement paralysé après une blessure à la colonne vertébrale est le premier à être traité avec des cellules souches de cette manière.

L’étude phare est la première à être approuvée par l’organisme de réglementation américain, la Food and Drug Administration, pour utiliser des cellules souches embryonnaires humaines sur des patients aux États-Unis.

L’essai pilote de phase I est mené par une société de biotechnologie, Geron, basée à San Francisco. L’objectif principal de l’essai est d’évaluer l’innocuité des cellules développées à partir de cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) chez des patients ayant récemment subi une lésion de la moelle épinière (dans les 14 jours). L’autre objectif de l’essai est de voir s’il y a un retour de mouvement ou de sensation dans le bas du corps du patient l’année suivant l’injection avec les cellules souches.

Quelles sont les cellules souches?

Les cellules souches peuvent se développer en différents types de cellules, en fonction des produits chimiques auxquels elles sont exposées au cours du développement. Il existe différents types de cellules souches:

cellules souches adultes

cellules souches embryonnaires humaines (CSEh)

cellules souches pluripotentes induites (cellules génétiquement modifiées pour les rendre capables de se développer en différents types cellulaires)

Cet essai utilise une lignée de cellules CSEh (cellules qui ont toutes été cultivées à partir de la (des) même (s) cellule (s) Les CSEh ont été prélevés sur des embryons fécondés excédentaires initialement créés pour une procédure de fécondation in vitro (FIV). par les donateurs parentaux.

Les cellules CSEh diffèrent des autres cellules souches naturelles car elles peuvent se diviser sans fin dans les cultures de tissus (et sont donc souvent appelées «immortelles»). Cela signifie qu’une banque de ces cellules peut être construite sans avoir à récolter de nouvelles cellules à partir d’embryons. Les CES humains peuvent se développer dans n’importe lequel des plus de 200 types différents de cellules qui composent le corps humain.

Ces chercheurs ont induit la lignée cellulaire CSEh à se différencier en sept types différents de cellules fonctionnelles, dont l’un est le type « oligodendrocyte-précurseur » utilisé dans cet essai.

Comment le traitement est-il supposé fonctionner?

Cet essai est d’un type de cellule souche appelée « cellules oligodendrocytaires précurseurs ». Les chercheurs ont appelé leur version de ces cellules précurseurs, les cellules GRNOPC1, qui se développent en oligodendrocytes.

Les oligodendrocytes sont des cellules impliquées dans le système nerveux et ont plusieurs fonctions. L’un d’entre eux consiste à produire de la myéline (couches isolantes de membrane cellulaire), qui entoure les neurones, les isole et leur permet de conduire des impulsions électriques. Sans myéline, de nombreux nerfs dans le cerveau et la moelle épinière ne fonctionnent pas correctement. Les oligodendrocytes libèrent également des substances chimiques qui améliorent la survie et la fonction neuronales.

Dans les lésions de la moelle épinière, les oligodendrocytes sont perdus, entraînant la perte de l’isolation des neurones et la perte des neurones. Cela conduit à la paralysie chez de nombreux patients atteints de lésions de la moelle épinière.

En injectant des cellules GRNOPC1 dans les zones lésées de la colonne vertébrale qui ont perdu des oligodendrocytes, les chercheurs espèrent que les cellules souches rétabliront les neurones («remyélinisation») et stimuleront la croissance nerveuse, rétablissant les fonctions et les sensations dans les zones paralysées.

Quel est le but de cet essai?

L’objectif principal de cet essai de phase I est d’évaluer la sécurité du traitement. Dans les essais de phase I, un petit nombre de patients sont exposés au traitement et surveillés de près pour évaluer les effets secondaires et le rejet des cellules par le corps.

Afin de surveiller les résultats de sécurité dans cet essai, les patients seront suivis pendant un an après l’injection des cellules. Les patients seront suivis pendant 15 autres années après l’administration des cellules GRNOPC1.

L’autre objectif de l’essai est de voir s’il y a un retour de mouvement ou de sensation dans le bas du corps l’année suivant l’injection avec les cellules souches.

Qui est admissible à l’essai?

Il existe des critères spécifiques pour l’inclusion dans cet essai. Ceux-ci inclus:

La lésion de la colonne vertébrale doit avoir été assez grave pour avoir causé la paralysie, mais les fibres nerveuses dans la colonne vertébrale doivent encore être intactes. Les chercheurs disent que la plupart des lésions vertébrales sont des « contusions » (ecchymoses) à la moelle plutôt qu’une rupture des fibres nerveuses. Dans cet essai, la blessure ne peut pas résulter d’un traumatisme pénétrant (comme une blessure qui coupe la moelle épinière).

Les patients doivent avoir subi une blessure au cours des 14 derniers jours. Des études animales ont montré que les injections de GRNOPC1 sont inefficaces si elles sont administrées plus de trois mois après une blessure à cause de cicatrices qui se produisent dans la moelle épinière.

La lésion doit survenir dans le dos du patient (au niveau neurologique T3 à T10) plutôt que vers le haut de la moelle épinière. Les dommages aux régions supérieures de la moelle épinière mènent à la sévérité différente de la paralysie – par exemple, la paralysie des jambes et des bras. Alors qu’une blessure plus loin dans le dos dans la région thoracique (niveau neurologique T3 -T10) peut causer une paralysie dans les jambes, mais épargner les bras.

Les patients doivent avoir seulement une lésion de la colonne vertébrale grave, avec une perte complète de mouvement et une sensation en dessous du site de la blessure. La plupart des patients ne se remettent pas des blessures de cette gravité.

Les patients présentant d’autres lésions ou atteintes d’organes qui compromettraient la sécurité de la chirurgie ou les médicaments immunosuppresseurs qui font partie du traitement.

Où se déroule le procès?

Dans plusieurs institutions aux États-Unis. Ce patient a été inscrit au Shepherd Center, un hôpital de la moelle épinière et des lésions cérébrales à Atlanta, en Géorgie. Les patients sont également inscrits à l’essai par Northwestern Medicine à Chicago, Illinois. Au total, sept centres médicaux candidats aux États-Unis peuvent participer à l’essai.

Le traitement sera-t-il étendu à d’autres lésions de la colonne vertébrale?

Geron déclare:

« Après la démonstration de l’innocuité dans le groupe initial, Geron envisage de demander l’approbation de la FDA pour prolonger l’étude pour augmenter la dose de GRNOPC1, recruter des patients présentant des lésions cervicales complètes et, finalement, étendre l’étude aux patients sévères, incomplets ( AIS de grade B ou C) pour évaluer la sécurité et l’utilité de GRNOPC1 chez un nombre aussi élevé de patients atteints de lésions graves de la moelle épinière que médicalement approprié. « 

Cela signifie que si le traitement s’avère sûr, Geron demandera l’autorisation de l’étendre pour traiter les personnes dont les bras et les jambes sont paralysés et les personnes qui n’ont qu’une paralysie partielle ou une perte de sensibilité dans leurs membres.

Les cellules ont-elles été testées avant?

Il s’agit du premier essai clinique sur les CSEh implantés chez l’homme aux États-Unis. Des études chez l’animal chez des rats présentant des lésions de la moelle épinière ont montré que les animaux ont retrouvé un certain mouvement après l’injection des cellules GRNOPC1.

Ces études pré-cliniques ont également rassuré sur les inquiétudes que peuvent susciter des croissances bénignes de cellules indésirables à partir de l’injection de cellules thérapeutiques. Cela a également réduit les inquiétudes quant à l’augmentation de la sensibilité à la douleur associée au traitement, ou le corps peut générer une réponse immunitaire contre les cellules. Les études chez l’animal ont montré qu’il n’y avait pas de croissance cellulaire indésirable. Cependant, ils ont observé des kystes sur le site de la blessure. Le traitement n’a pas affecté les réponses de la douleur des animaux, ni les cellules ont provoqué une réponse immunitaire majeure. Ces expériences ont été menées au cours d’une année.

Pourquoi y a-t-il une controverse?

La controverse provient de l’utilisation de cellules souches embryonnaires humaines. BBC News souligne: «Les opposants soutiennent que tous les embryons, qu’ils soient créés en laboratoire ou non, ont le potentiel de devenir des humains à part entière, et en tant que tels, il est moralement mauvais d’expérimenter sur eux».

Les fabricants soutiennent que les embryons étaient excédentaires à cause des procédures de FIV, et auraient sinon été détruits. Ils ont été donnés par les parents pour la recherche sous consentement éclairé. Les opposants à l’utilisation de ces cellules suggèrent que les cellules souches adultes devraient être utilisées à la place. Les fabricants affirment qu’ils peuvent développer de nombreuses cellules à partir d’une source d’embryon.

Quand le procès se terminera-t-il?

L’essai suivra les participants pendant un an, en surveillant les effets secondaires et en évaluant s’il y a eu une amélioration fonctionnelle au cours de cette période. Les patients seront suivis au cours des 15 prochaines années pour évaluer les éventuels effets secondaires à long terme.

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