Réplication et transmission du cytomégalovirus compartimenté dans l’établissement de l’infection par le VIH chez la mère

Contexte Les infections à cytomégalovirus CMV sont associées à des effets indésirables chez les nourrissons exposés au VIH Les déterminants de la transmission verticale du CMV dans le contexte de l’infection VIH ne sont pas bien définis. Les taux de CMV et de VIH ont été mesurés dans le plasma, les sécrétions cervicales et les seins. Bien que peu de femmes aient un CMV détectable dans le plasma%, la majorité avait un ADN détectable du CMV dans les sécrétions cervicales et le lait maternel. Il y avait une forte association entre le CMV cervical et le CMV cervical. détection pendant la grossesse et plus tard les niveaux de lait maternel β =; P = Plasma Le taux de VIH et le nombre de CD étaient associés au CMV dans le col de l’utérus et le lait maternel Cependant, les taux de VIH dans le col et le lait maternel n’étaient pas associés au CMV dans ces compartiments. P = et CD maternel & lt; cellules / mm HR,; P = étaient indépendamment associés à l’acquisition du CMV chez le nourrisson; Le CMV du lait maternel requis pour atteindre une probabilité de transmission du CMV a augmenté avec des numérations CD CD plus élevées, augmentant à partir du nombre de copies d’ADN du CMV / mL à un compte de CD de Cellules / mm pour enregistrer les copies d’ADN CMV / ml à un nombre de cellules CD / mmConclusions Les niveaux de CMV du lait maternel et le nombre de CD maternel sont des déterminants majeurs de la transmission du CMV dans le cadre de la reconstitution immunitaire maternelle du VIH. transmission verticale CMV

cytomegalovirus, virus de l’immunodéficience humaine, nouveau-nés, infection opportuniste, compartimentalisationCytomégalovirus L’infection à CMV peut causer une morbidité importante durant la première enfance La transmission CMV est associée à un risque élevé de maladie congénitale et de déficits neurosensoriels permanents chez les nourrissons prématurés. le lait maternel présente un risque de développer une maladie symptomatique à la période néonatale et peut également développer un développement cognitif et psychomoteur à long terme Dans le cadre de l’infection par le VIH du virus de l’immunodéficience humaine infantile, le CMV acquis in vivo et postnatal La CMV peut être transmise de la mère au nourrisson in utero, intrapartum ou post-partum par l’exposition au lait maternel ou à la salive. Les cellules endothéliales et épithéliales favorisent l’infection par le CMV productif et peuvent être associées à une progression accélérée du VIH, de la maladie neurologique et de la mort. faciliter la dispersion systémique du virus CMV est fréquemment détec La détection dans le sang est rare en l’absence d’immunosuppression significative Dans le col des femmes saines et séronégatives, le CMV peut être détecté chez environ% des femmes non enceintes et en% capillaire. – Une petite étude chez des femmes atteintes de cervicite à CMV a trouvé des corps d’inclusion dans des cellules épithéliales glandulaires, des cellules endothéliales et des cellules stromales mésenchymateuses, suggérant que ces cellules pourraient être impliquées dans la réactivation du CMV dans le col de l’utérus. Dans le lait maternel, presque toutes les femmes en bonne santé ont un ADN détectable du CMV CMV se trouve dans les fractions lactosériques et cellulaires du lait maternel et pourrait avoir plusieurs sources, y compris les cellules épithéliales mammaires et les monocytes / macrophages et lymphocytes en migration. l’infection par le VIH maternel, la réplication locale du VIH et l’immunosuppression dans les tissus pourraient augmenter l’excrétion du CMV sur les sites pertinents pour la transmission du CMV. Nairobi, Kenya,% du sang adulte Dans la population générale, les VHC sont séropositifs et presque toutes les femmes infectées par le VIH sont co-infectées par le CMV Nous avons précédemment constaté que le taux d’infection congénitale était de% chez les nourrissons infectés par le VIH et non infectés; en mois,% des nourrissons infectés par le VIH et non infectés et% des nourrissons infectés par le VIH avaient une ADNémie plasmatique du CMV et% des nourrissons non exposés au VIH étaient séropositifs au CMV Prévenir ou retarder l’infection par le CMV peut représenter une nouvelle stratégie pour améliorer la santé des nourrissons non infectés infectés par le VIH et exposés au VIH en Afrique subsaharienne, mais nécessite une meilleure compréhension de la réplication et de la transmission du CMV dans le cadre du VIH maternel- Utilisation des échantillons et des données d’un essai randomisé sur le traitement suppressif du valacyclovir à Nairobi , nous avons examiné les associations entre le niveau d’ARN du VIH, l’immunosuppression et la réplication du CMV dans différents compartiments maternels et les corrélats maternels identifiés de l’infection par le CMV du nourrisson

Méthodes

Participants à l’étude et échantillonnage

Les procédures ont été approuvées par l’Institutional Review Board de l’Université de Washington et le Comité d’Ethique et de Recherche de l’Hôpital National Kenyatta. L’essai clinique a évalué l’efficacité du valacyclovir pour réduire les taux d’ARN du VIH maternel. La PTME a été instaurée. Le régime de PTME comprenait deux semaines de zidovudine par semaine, de la zidovudine toutes les heures pendant le travail jusqu’à l’accouchement et de la névirapine à dose unique à la semaine. Le début du travail En juin, la lamivudine maternelle et la zidovudine deux fois par jour pendant la semaine post-partum ont été également proposées. Les femmes ont été randomisées en valacyclovir deux fois par jour à mg ou placebo et ont continué jusqu’à l’année post-partum. la livraison, et, et, semaines et, et mois post-partum Sang a été recueilli auprès des mères, et séché blo Les taches cervicales ont été recueillies à partir des nourrissons à toutes les visites Les prélèvements cervicaux ont été recueillis à des semaines de préandandomisation et semaines de gestation, et le lait maternel a été recueilli lors de toutes les visites post-partum

Test VIH et CMV

Les taux de CD ont été mesurés par semaines de gestation. Les niveaux d’ARN VIH ont été mesurés à l’aide du test GenProbe . La limite inférieure de détection était des copies / ml pour le plasma et des copies / mL pour les sécrétions cervicales et le lait maternel. recodé à la moitié de la limite de détection Les DBS infantiles ont été testés pour le VIH à tous les moments, comme décrit précédemment La réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel a été utilisée pour détecter le gène de la glycoprotéine B du CMV. mL pour le virus extrait du plasma maternel, des sécrétions cervicales et du lait maternel; les charges virales provenant de DBS infantile ont été normalisées à des copies / millions de cellules contre un standard de β-globine avec une limite inférieure de détection de copies / millions de cellules

Analyses statistiques

Toutes les analyses ont été réalisées en utilisant Stata SE version pour Macintosh Toutes les valeurs P rapportées sont terminées, avec les niveaux alpha = VIH et CMV ont été log-transformés pour normaliser les distributions Le nombre de CD a été dichotomisé basé sur la médiane de la cohorte aux cellules de référence / mm. Le CMV dans le plasma et le col de l’utérus, le VIH dans le col et le lait maternel étaient dichotomisés comme détectables / indétectables. La fonction de lien binomial a été utilisée pour modéliser la détection de virus et un lien gaussien a été utilisé pour modéliser les niveaux de CMV. Tous les modèles d’équations d’estimation généralisées ont utilisé des erreurs standard robustes et des matrices de corrélation échangeables. de l’acquisition du CMV chez le nourrisson Pour réduire la confusion potentielle chez le nourrisson VIH, nous avons exclu le VIH Le temps du premier spécimen de DBS positif était considéré comme le moment de l’acquisition du CMV chez le nourrisson. Les taux de VIH étant réduits par le valacyclovir , toutes les équations d’estimation généralisées et les modèles de régression de Cox incluaient un ajustement pour l’attribution du traitement. Corrélations logistiques pour prédire la probabilité de transmission du CMV par an à différents taux de CD maternels de base et aux niveaux d’ADN du CMV du lait maternel pendant une semaine. Le modèle logistique a d’abord été adapté à l’acquisition du CMV chez le nourrisson. Ensuite, les estimations de paramètres résultantes de ce modèle ajusté ont été utilisées pour prédire les taux d’infection pour une gamme de charges CMV de lait maternel pendant une semaine à différents comptes CD,,, et cellules. / mm Les intervalles de confiance correspondants ont été calculés en utilisant les erreurs types de la méthode delta pour chaque probabilité prédite approximativement normale

RÉSULTATS

Population étudiée et échantillonnage

Un total de femmes ont été inscrites à l’essai randomisé; Deux participantes ont subi un test de dépistage du CMV, laissant les femmes Deux femmes ont été perdues de vue avant l’accouchement et les nourrissons sont décédés sans test de CMV, ce qui a permis de mesurer les taux d’ADN du CMV dans les échantillons de plasma maternel, les prélèvements cervicaux spécimens de lait et DBS infantiles

Détection et niveaux de CMV dans différents compartiments maternels

Chez les femmes,% avaient CMV détectable dans leur plasma à semaines de gestation; le niveau viral médian dans les échantillons positifs était log copies CMV / mL intervalle interquartile IQR, – et log copies CMV / mL global IQR, -; Figure CMV a été détecté dans le col de% n = / de femmes; le niveau viral médian cervical était log copies CMV / mL IQR, – dans les spécimens positifs et log copies CMV / mL global IQR, – Les deux la fréquence de la détection du CMV cervicale P & lt; P = Dans le lait maternel,% de femmes n = / avaient détecté le CMV lors de visites d’étude ou plus Le niveau viral médian dans le lait maternel était de log copies CMV / mL IQR, – dans les échantillons positifs et log CMV copies / mL en général, les taux d’ADN du CMV du lait maternel étaient les plus élevés au début du post-partum et diminuaient lentement au fil du temps à un taux de – log copies CMV / mL par mois P =

Figure Vue largeDownload slideCytomegalovirus Détection du CMV chez les femmes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine A, Diagramme à barres illustrant la proportion de femmes avec CMV détectées à chaque visite B, niveaux d’ADN du CMV à chaque visite Médiane montrant la gamme interquartile Abréviations: CMV, cytomégalovirus; P, semaines de gestation de la grossesse; A, Diagramme à barres illustrant la proportion de femmes ayant le CMV détectées à chaque visite B, niveaux d’ADN du CMV à chaque visite Médiane montrant la barre Bars interquartiles Abréviations: CMV, cytomégalovirus; P, semaines de gestation de la grossesse; W, semaines après l’accouchement

Corrélations dans la réplication CMV entre les compartiments

Figure A Toutes les femmes avec CMV détectées dans le plasma ont également détecté CMV dans le col de l’utérus et le lait maternel La tendance la plus fréquente était la détection du CMV dans le col de l’utérus et le lait maternel % Seule la femme n’avait aucun CMV détectable dans aucun compartiment testé%; Bien que nous n’effectuions pas de sérologie pour confirmer son statut infectieux, son enfant est devenu positif à l’âge adulte, suggérant que cette mère était probablement infectée par le CMV. Nous avons examiné les associations entre la réplication du CMV dans les différents compartiments. et répartition du traitement Bien qu’il y ait eu peu de cas de CMV détectés dans le plasma, la détection du CMV dans le plasma était associée à la détection du CMV dans le rapport de cotes du col de l’utérus [OR]; P =, et niveau de CMV dans le lait maternel β =; P =; Figure B Les femmes avec CMV détectées dans le col de l’utérus avaient en moyenne approximativement une charge virale logarithmique plus élevée dans leur lait maternel que les femmes sans CMV détectées dans le col de l’utérus β =; P = Les analyses de sensibilité excluant l’ajustement pour le niveau d’ARN du VIH plasmatique, l’attribution du traitement, ou encore la stratification par allocation de traitement ont révélé des estimations ponctuelles très similaires données non montrées

Schéma de la réplication du cytomégalovirus CMV et associations entre différents compartiments maternels A, Schémas de détection du CMV chez les femmes infectées par le VIH de type immunodéficience humaine avec prélèvement dans tous les compartiments B, Tracés individuels des sujets avec CMV détectés dans tous les compartiments C, Schéma montrant les corrélations entre la réplication du CMV dans différents compartiments maternels Rapports de cotes et coefficients bêta dérivés des modèles de régression montrant la détection de l’ADN du CMV dans le plasma à semaines de gestation comme prédicteur de la détection de l’ADN du CMV cervical et des taux d’ADN du CMV dans le lait maternel ADN dans les semaines de gestation du col utérin en tant que prédicteur des niveaux d’ADN du CMV dans le lait maternel Toutes les estimations s’ajustent pour l’attribution du traitement et le niveau d’ARN du VIH dans le plasma Abréviations: IC, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; OU, odds ratio; P, semaines de gestation de la grossesse; A, Schémas de détection du CMV chez les femmes infectées par le VIH de type immunodéficience humaine avec prélèvement dans tous les compartiments B, Tracés individuels des sujets avec CMV détectés dans tous les compartiments maternels. comparaisons de la réplication du CMV dans différents compartiments maternels Rapports de cotes et coefficients bêta β dérivés de modèles de régression montrant la détection de l’ADN du CMV dans le plasma à semaines de gestation comme prédicteur de la détection de l’ADN du CMV cervical et des taux d’ADN du CMV dans le lait maternel détection de l’ADN du CMV dans les semaines de gestation du col utérin en tant que prédicteur des niveaux d’ADN du CMV dans le lait maternel Toutes les estimations s’ajustent pour l’attribution du traitement et le niveau plasmatique d’ARN du VIH Abréviations: CI, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; OU, odds ratio; P, semaines de gestation de la grossesse; W, semaines après l’accouchement

Associations systémiques et compartimentales entre le VIH, l’immunosuppression et le CMV

Le niveau d’ARN du VIH plasmatique était corrélé à la détection du CMV cervical et au taux de CMV dans le lait maternel. Figure A Chaque augmentation du log du taux plasmatique d’ARN VIH était associée à une probabilité accrue de détecter le CMV dans le col de l’utérus; P & lt; et un log de plus haut niveau de CMV dans le lait maternel P = Nous n’avons pas détecté d’association entre le taux plasmatique d’ARN du VIH et la détection de CMV dans le plasma OR; P =

Figure Vue largeDownload slideAssociations entre le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH et cytomégalovirus CMV réplication dans différents compartiments maternels A, Relations entre le taux d’ARN du VIH plasmatique ou le nombre de CD dichotomisés à la médiane et CMV dans différents compartiments maternels Rapports de cotes OR et bêta coefficients β dérivés de modèles de régression: niveau plasmatique simultané de l’ARN du VIH en tant que prédicteur de la détection de l’ADN du CMV plasmatique, de la détection de l’ADN du CMV cervical et du taux d’ADN du CMV dans le lait maternel; Nombre de CD & lt; Les taux d’ADN du CMV dans le lait maternel B, OR et β des modèles GEE illustrent les relations entre le VIH et le CMV mesurées simultanément dans différents compartiments maternels: VIH – Détection de l’ADN du CMV dans le plasma, VIH-ARN et CMV dans le col de l’utérus, détection du VIH-ARN et du CMV dans le lait maternel Tous les modèles GEE incluent le temps, qui était significatif. quand très peu de femmes allaitaient encore Tous les modèles sont ajustés pour l’attribution du traitement Abréviations: IC, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; GEE, équations d’estimation généralisées; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; OR, odds ratioFigure View largeTélécharger slideAssociations entre le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH et cytomégalovirus CMV réplication dans différents compartiments maternels A, Relations entre le taux plasmatique de VIH-ARN ou le nombre de CD dichotomisés à la médiane et CMV dans différents compartiments maternels Rapports de cotes OR et coefficients bêta β dérivée de modèles de régression: niveau plasmatique simultané de l’ARN du VIH en tant que prédicteur de la détection de l’ADN du CMV plasmatique, de la détection de l’ADN du CMV cervical et du taux d’ADN du CMV dans le lait maternel; Nombre de CD & lt; Les taux d’ADN du CMV dans le lait maternel B, OR et β des modèles GEE illustrent les relations entre le VIH et le CMV mesurées simultanément dans différents compartiments maternels: VIH – Détection de l’ADN du CMV dans le plasma, VIH-ARN et CMV dans le col de l’utérus, détection du VIH-ARN et du CMV dans le lait maternel Tous les modèles GEE incluent le temps, qui était significatif. quand très peu de femmes allaitaient encore Tous les modèles sont ajustés pour l’attribution du traitement Abréviations: IC, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; GEE, équations d’estimation généralisées; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; OR, odds ratioWe n’a détecté aucune association entre le nombre de CD et la détection du CMV dans le plasma ou le col de l’utérus. Cependant, CD & lt; les cellules / mm étaient associées à des niveaux logarithmiques de CMV plus élevés dans le lait maternel β =; P = Bien que le taux plasmatique d’ARN du VIH et l’immunosuppression aient été associés au CMV dans des compartiments distincts, nous n’avons trouvé aucune association entre la réplication du VIH et la réplication du CMV dans le col de l’utérus ou dans le lait maternel.

Prédicteurs de l’acquisition du CMV chez le nourrisson

Au cours de la première année de vie, le taux d’ADN du CMV dans le lait maternel au cours des semaines post-partum était associé à un risque précoce de détection du CMV chez le nourrisson. rapport HR,; P =; Les taux plasmatiques d’ARN du VIH pendant la grossesse et les semaines après l’accouchement étaient également significativement associés à la détection du CMV chez les nourrissons CD & lt; cellules / mm était associé à environ% de risque accru de détection du CMV chez le nourrisson P = Il y avait aussi une tendance à une association entre la détection du CMV dans le col de l’utérus au bout de plusieurs semaines et le risque de CMV chez le nourrisson; P = La détection du VIH dans le col utérin et le lait maternel n’était pas associée aux données d’acquisition du CMV du nourrisson non montrées

Tableau Corrélats maternels de l’acquisition du CMV chez les nourrissons non infectés exposés au VIH Corrélats de non-transmetteurs n = Émetteurs de CMV n = Rapport de risque% CIa P Valeur Grossesse CD countb & lt; cellules / mm / / – Niveau d’ARN-VIH dans le plasmac – – – & lt; ADN du CMV détecté dans le plasmac% / / – ADN du CMV détecté dans le col de l’utérus à la gestation wk / / – wk gestation / / – Taux d’ARN du VIH postpartum dans le plasma – – – Niveau d’ADN du CMV dans le lait maternel – – – Corrélates Nontransmitters n = CMV Transmetteurs n = Rapport de risque% CIa P Valeur Grossesse CD countb & lt; cellules / mm / / – Niveau d’ARN-VIH dans le plasmac – – – & lt; ADN du CMV détecté dans le plasmac% / / – ADN du CMV détecté dans le col utérin à la gestation wk / / – wk gestation / / – Taux d’ARN du VIH post-partum dans le plasma – – – Niveau d’ADN du CMV dans le lait maternel – – – Données en% Non / total Les niveaux viraux de l’ADN du CMV et de l’ARN du VIH de distance interquartile nulle ou médiane ont été log-transformés et exprimés en copies / ml; le nombre médian de CD dans la cohorte était de cellules / mmAbbreviations: IC, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; VIH-, virus de l’immunodéficience humaine de type a Les ratios de risque sont ajustés pour le bras de randomisation, qui n’était pas significatif dans les semaines de gestationc semaines de gestationd Les mesures prises à semaines après l’accouchement Le modèle de régression exclut les cas de détection de CMV chez les nourrissons avant semaines. associée à l’infection par le CMV chez le nourrisson lors de l’ajustement pour le taux d’ARN du VIH plasmatique maternel ou CD & lt; cellules / mm Tableau; Dans les deux modèles, chaque augmentation du log du niveau d’ADN du CMV dans le lait maternel était associée à une augmentation d’environ% du taux d’acquisition du CMV chez le nourrisson. Modèle: P =; Modèle: P = CD maternelle associée de façon indépendante à l’acquisition du CMV chez le nourrisson Modèle: HR,; P =, mais l’association entre le taux plasmatique d’ARN du VIH et l’acquisition du CMV chez le nourrisson a été atténuée. Modèle: HR,; P =

Tableau Corrélats De Acquisition De Cytomegalovirus Chez Les Nourrissons Exposés Au VIH mais Non Désinfectés, Ajustés Pour Les Modèles De Niveau De VIH VIH-ARN ou CD Et Corrélats Niveau d’ADN du CMV dans le lait maternel – nombre de CD & lt; cellules / mm – Valacyclovira – Modèles et corrélats ajustés HR% CI P Valeur Modèle VIH-ARN niveau dans le plasma – CMV niveau d’ADN dans le lait maternel – Valacyclovira – Modèle CMV niveau d’ADN dans le lait maternel – Nombre de CD & lt; Le modèle a été ajusté pour la numération CD initiale à des semaines de gestation. Les deux modèles incluent des mesures de charge virale effectuées des semaines après l’accouchement, à l’exclusion des cas où le cytomégalovirus infantile a été détecté avant des semaines.Abbreviations: CI, Intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratioa Randomisation en mg de valacyclovir deux fois par jour. View Large Nous avons ensuite utilisé la régression logistique pour estimer la probabilité d’infection du CMV chez le nourrisson en fonction du taux viral du lait maternel à divers taux de CD chez la mère. a estimé que le pourcentage de probabilité de transmission du CMV se situe au niveau du lait maternel des copies d’ADN du CMV par gramme / mL Figure À des numérations CD plus élevées, le niveau viral du lait maternel requis pour atteindre le pourcentage de transmission augmente; par exemple, à un nombre de cellules CD / mm, la probabilité de transmission du CMV estimée par le modèle est de 100% au niveau du lait maternel des copies d’ADN de CMV log / mL

Les courbes en gras de chaque parcelle indiquent des estimations modèles de la probabilité d’infection par le CMV du nourrisson par année en fonction du niveau d’ADN du CMV chez le lait maternel chez les mères. semaines après l’accouchement, avec% d’intervalles de confiance indiqués en gris Les graphiques montrent des modèles fixés à différents comptes maternels CD Les lignes pointillées rouges indiquent le niveau viral du lait maternel où la probabilité estimée d’infection CMV du nourrisson est% Abréviation: CMV, cytomegalovirusFigure Voir grandDownload probabiled of cytomegalovirus Transmission du CMV selon le nombre de CD maternel et le niveau d’ADN du CMV dans le lait maternel Les courbes en gras de chaque parcelle indiquent des estimations de la probabilité d’infection par le CMV par an en fonction du niveau d’ADN du CMV du lait maternel au cours des semaines après l’accouchement. montré en gris Les graphiques montrent les modèles fixés à Différents nombres de CD chez la mère Les lignes pointillées en rouge indiquent le niveau viral du lait maternel où la probabilité estimée d’infection par le CMV chez le nourrisson est en% Abréviation: CMV, cytomégalovirus

DISCUSSION

L’apparition de niveaux élevés de CMV dans le lait maternel pendant la lactation semble unique chez les femmes infectées par le VIH. Nous avons observé des niveaux et des modèles de détection très différents dans les compartiments étudiés; Dans tous les cas, la détection du CMV plasmatique s’accompagnait d’une détection concomitante dans le col de l’utérus et d’une détection ultérieure dans le lait maternel, suggérant une réactivation systémique chez un petit nombre de femmes. CMV détectée dans le col de l’utérus et le lait maternel, et la détection du CMV cervical pendant la grossesse était fortement associée au niveau d’ADN du CMV. Cette association pourrait s’expliquer par le tropisme CMV des cellules épithéliales et endothéliales présentes dans les tissus mammaires et cervicaux. La pression de sélection des réponses immunitaires muqueuses pourrait également expliquer la corrélation entre la réplication du CMV dans le col de l’utérus et le lait maternel; Des cellules T mémoire spécifiques du CMV ont été détectées dans le lait maternel [et] le tissu lymphoïde associé à l’intestin , et bien que les données cervicales manquent, les cellules T spécifiques au CMV migreraient vers les sites de la muqueuse génitale. et collègues ont démontré un manque de corrélation entre les réponses immunitaires cellulaires spécifiques du CMV dans le sang et le lait maternel, suggérant que les réponses muqueuses pourraient être compartimentées dans les tissus connaissant une réactivation du CMV Le taux plasmatique d’ARN VIH était fortement associé au CMV dans le col et le lait maternel Étonnamment, la réplication localisée du VIH et du CMV mesurée à des points de temps simultanés n’a été corrélée dans aucun des compartiments étudiés. Des études antérieures ont rapporté une corrélation entre le CMV et le VIH – dans le sang, le col de l’utérus. sécrétions, sperme et lait maternel [, -] Ces associations peuvent résulter d’une immunosuppression et / ou d’une infection directe par le VIH / CMV. Notre hypothèse portait sur la combinaison de la prophylaxie antirétrovirale pour la prévention de la transmission mère-enfant et du protocole de randomisation. Nous émettons l’hypothèse que l’introduction de différents antirétroviraux maternels entraînait des réductions rapides de la réplication virale maternelle du VIH, On a également constaté que le valacyclovir a un impact important sur le taux d’ARN du VIH dans le plasma et le lait maternel , ce qui peut avoir atténué notre capacité à détecter une association entre le VIH et le CMV sur ces sites. lorsque nous stratifions par allocation de traitement, les estimations ponctuelles étaient similaires au modèle global et étaient également similaires entre les strates de traitement, suggérant que le valacyclovir n’était ni un facteur confondant ni un modificateur d’effet de cette relation.Une faible prévalence de la détection du CMV dans le plasma. ce qui a réduit notre pouvoir d’examiner la réactivation systémique du CMV. Dans notre laboratoire, cette méthode est moins sensible que le plasma pour le diagnostic de l’infection aiguë chez le nourrisson. Atkinson, observation non publiée, et les deux sont moins sensibles que la salive Parce que nous sous-estimons probablement le nombre réel d’infections, nous réduisons également notre capacité à détecter les associations avec la transmission du CMV La généralisabilité peut être réduite en raison du contexte de l’essai randomisé; un traitement antirétroviral hautement actif et / ou le valacyclovir pourrait avoir un effet sur l’excrétion du CMV cervical en supprimant l’excrétion du virus de l’herpès simplex au même site , mais nous n’avons pas détecté suffisamment de cas d’excrétion active du virus herpès simplex dans la cohorte. Nous reconnaissons également notre capacité limitée à contrôler les facteurs de confusion non mesurés qui pourraient limiter la généralisabilité de nos résultats. Enfin, parce que nous nous concentrions sur la transmission du CMV, nous avons utilisé le VIH comme variable indépendante et le CMV comme variable dépendante dans nos analyses; Ces données nous aident à comprendre les facteurs qui contribuent à la réplication du CMV dans les compartiments maternels discrets et leur pertinence pour la transmission. Nos données démontrent que la réactivation du CMV dans les compartiments muqueux est fréquente à la fin de la grossesse et à la fin de la grossesse. En l’absence d’un vaccin contre le CMV disponible dans le commerce pour les nouveau-nés, le rétablissement de l’immunité maternelle pourrait offrir une approche alternative pour réduire ou retarder l’infection par le CMV chez le nourrisson, une approche de l’allaitement maternel. Ces résultats apportent un soutien supplémentaire à l’élargissement de l’accès maternel au traitement antirétroviral hautement actif pendant la grossesse, car la prévention des autres infections transmissibles materno-infantiles pourrait être facilitée par le traitement antirétroviral. améliorer davantage les résultats du nourrisson

Remarques

Remerciements Nous sommes reconnaissants pour les contributions du personnel de recherche, du personnel de laboratoire et des équipes de gestion des données à Nairobi et à Seattle. Nous remercions les Cliniques municipales de Nairobi pour leur participation et leur coopération à la réalisation de ces études et aux départements de pédiatrie Nous souhaitons remercier le Groupe de travail UW sur la santé intégrée des femmes, des adolescents et des enfants du Groupe de travail Kizazi pour avoir fourni des commentaires sur l’analyse et les chiffres de ce manuscrit. Nous remercions les femmes et les enfants qui ont participé à cette étude. Soutien financier Cette étude a été soutenue par KAI JS de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses NIAID, et par une bourse JS Emerging Opportunity du Centre de recherche sur le SIDA de l’Université de Le programme P AI financé par les NIH des National Institutes of Health est soutenu par les instituts et centres NIH suivants: NIAID, Institut national du cancer, Institut national de la santé mentale, Institut national de la toxicomanie, Institut national de la santé infantile et du développement humain, NIH Heart, Lung et Blood Institute, et l’Institut national sur le vieillissement AD a été soutenu par une subvention de formation CFAR T-, et AR était un chercheur dans le programme international de recherche et de formation sur le SIDA, financé par le Fogarty International Center, NIH D TW et était un Fogarty International Clinical Research Fellow R TW VCE est soutenu par le Centre de virologie clinique du CRM L’essai randomisé a été mené avec le soutien des subventions de recherche des NIH américaines R HD, R HD -S, R AI; K AI à C F; K HD à G J S; K AI et PO AI à A W; K HL à M B; une subvention pour la recherche et la technologie en santé mondiale de Puget Sound; et une subvention du Fonds de recherche sur les redevances de l’Université de Washington à CF GlaxoSmithKline a fait don d’un médicament d’étude et d’un placebo apparié mais n’a joué aucun rôle dans l’étudeRôle de la source de financement Les sources de financement n’ont pas participé aux analyses ou interprétations Un consultant de GlaxoSmithKline VE détient un brevet pour la réaction en chaîne de la polymérase CMV Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit |

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