Immunogénicité et innocuité du virus du papillome humain, vaccin contre les jeunes femmes infectées par le VIH

ContexteL’objectif de cette étude était de déterminer si la série de vaccins contre le VPH du virus du papillome humain quadrivalent quadrivalent HPV-, -, -, est immunogène et sans danger chez les jeunes femmes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIHMéthodesNous avons inscrit des femmes âgées de Les mesures de résultats étaient l’immunogénicité des semaines après la dose, mesurée par les moyennes géométriques des titres GMT et les taux de séroconversion pour le VPH, -, -, et – parmi ceux séronégatifs. ADN négatif du VPH pour chaque type Les réponses immunitaires ont été comparées à celles d’un groupe témoin historique de femmes séronégatives n = utilisant des méthodes univariées Les effets indésirables cliniques et de laboratoire ont été évalués après chaque doseRésultatsL’âge moyen des sujets était de plusieurs années; % étaient noirs non hispaniques, ne prenaient pas de traitement antirétroviral ART et prenaient des antirétroviraux Aucune différence dans les TMG n’a été notée parmi les participants prenant le TAR par rapport au groupe de comparaison, mais les TMG étaient plus faibles chez les participants unités milli-Merck par millilitre [mMU / mL], P = et HPV-vs mMU / mL, P = Taux de séroconversion étaient de% pour HPV-, -, -, et – parmi les participants qui prenaient des TARV variant de% pour HPV- à Conclusions: Dans un échantillon de femmes infectées par le VIH qui étaient séronégatives pour l’ADN du VPH et le VPH, les réponses immunitaires à la vaccination contre le VPH étaient généralement robustes et le vaccin a été bien toléré.

immunogénicité, innocuité, virus du papillome humain, vaccin, VIH Les femmes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH présentent un risque significativement plus élevé que les femmes non infectées par le VIH d’être infectées par le papillomavirus humain persistant et de progresser vers les précancers cervicaux et le cancer invasif du col. De plus, l’incidence du cancer du col de l’utérus augmente avec une immunosuppression plus sévère La récurrence des précancers cervicaux après traitement est fréquente chez les personnes infectées par le VIH Deux vaccins prophylactiques contre le HPV sûrs, bien tolérés et efficaces chez les individus sains recommandé pour les filles et les femmes âgées d ‘un vaccin anti – VPH bivalent et d’ un vaccin anti – VPH quadrivalent Le vaccin quadrivalent est également recommandé pour les garçons et les hommes âgés de – ans et pour les hommes âgés de – ans. En dépit des avantages potentiels pour la santé de la vaccination contre le VPH chez les personnes infectées par le VIH, on sait peu de choses sur son innocuité, son immunogénicité et son efficacité dans cette population. Les essais cliniques ont démontré que les femmes saines n’étaient pas infectées auparavant. Avec les types de VPH ciblés par les vaccins, la réponse immunitaire à la vaccination était robuste. Les taux de séroconversion étaient d’environ%, et les réponses immunitaires étaient excellentes. associée à une efficacité clinique élevée% -% pour la prévention des lésions cervicales, vaginales et vulvaires associées au VPH de type vaccin Cependant, les réponses immunitaires à la vaccination chez les personnes infectées par le VIH sont souvent altérées; ceci peut être dû à des réponses immunitaires primaires défectueuses, à des défauts de génération de mémoire immunologique, ou à une délétion / déplétion clonale des cellules T et B de la mémoire Dans une étude publiée sur les réponses immunitaires au vaccin quadrivalent contre le VPH dans l’âge Les taux de séroconversion étaient excellents, mais les titres immunitaires contre le VPH et le VPH étaient inférieurs de% à% à ceux des témoins Des données sont nécessaires sur l’immunogénicité et la sécurité des vaccins contre le VPH chez les adolescentes et les jeunes adultes infectées par le VIH. pour informer les recommandations pour la vaccination chez ces personnes Par conséquent, nous avons conçu une étude pour déterminer l’immunogénicité du vaccin HPV-, -, -, et la persistance de la réponse immunitaire chez les jeunes femmes infectées par le VIH, et si le HPV-, -, -, – le vaccin est bien toléré et sûr dans cette population

Méthodes

Participants

Il s’agissait d’un essai multicentrique en phase ouverte visant à évaluer l’immunogénicité et l’innocuité d’un vaccin anti-VPH, Gardasil, Merck & amp; Co, Inc, Whitehouse Station, New Jersey chez des jeunes femmes infectées par le VIH âgées de – ans, menées de juillet à février L’essai a été mené par le Réseau d’essais de médecine des adolescents pour le VIH / SIDA ATN; Le comité d’examen institutionnel de chaque site participant a approuvé l’étude. Le consentement éclairé écrit a été obtenu pour tous les participants âgés de ≥ ans, et le consentement du participant et la permission du parent ou du tuteur ont été obtenus pour les participants. ; Les participants du groupe A étaient naïfs au traitement antirétroviral ART ou n’avaient pas reçu de traitement antirétroviral depuis au moins les mois précédant l’entrée dans l’étude du groupe non ART, et ceux du groupe B avaient reçu le TAR pendant au moins mois au moment de l’entrée dans l’étude, avec des charges plasmatiques d’ARN du VIH de type VIH & lt; copies / mL Groupe ART Tous les participants avaient contracté le VIH par exposition sexuelle sauf un, qui avait contracté le VIH par transfusion sanguine. Les sujets étaient exclus s’ils avaient reçu un vaccin contre le VPH; avait récemment reçu des vaccins, des immunoglobulines, du sang ou des produits plasmatiques; prenaient des médicaments qui pourraient affecter la réponse immunitaire; avait des antécédents de verrues anogénitales récentes ou toute histoire de dysplasie cervicale modérée ou sévère; étaient enceintes; a déclaré l’usage de substances actives ou la dépendance; eu une infection bactérienne opportuniste ou sérieuse active; eu une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation; ou avait une affection maligne ou un trouble du système immunitaire connu ou soupçonné autre que le VIH

Procédures

Le vaccin administré était le vaccin quadrivalent contre le VPH, qui consiste en des particules vaccinales recombinantes de type HPV, constituées des protéines majeures de capside de HPV-, -, -, et – des doses de vaccin ont été administrées au jour, à la semaine et à la semaine. après la documentation d’un test de grossesse négatif, la charge d’ARN-VIH, la numération CD des lymphocytes T CD, la numération globulaire complète et le profil chimique ont été obtenus à chaque jour de visite et semaines,,,, et tests sérologiques pour HPV-, -, -, et – a été effectuée le jour, la semaine avant la dose, la semaine après la dose et la semaine après la dose. La sérologie a été mesurée à l’aide d’un immunodosage Luminex compétitif développé par Merck Research Laboratories Un clinicien a utilisé un tampon Dacron stérile pour prélever des échantillons cervicovaginaux. Tests d’ADN HPV au jour et semaines et en utilisant une méthode standardisée, lors d’un examen spéculum ou en utilisant un écouvillon vaginal à l’aveugle Des écouvillons ont été testés pour l’ADN HPV en utilisant une méthode MY / assay et dot blot pour détecter les types de HPV. minutes, jours et jours après chaque dose de vaccin Les participants ont également consigné les EI des effets indésirables tous les jours pendant les premiers jours après chaque dose de vaccin, en utilisant un bulletin de vaccination ou un système de réponse téléphonique; Ces données ont été examinées et documentées par le personnel de l’étude. Le tableau de toxicité supplémentaire de l’ATN pour les toxicités et la toxicité liées aux vaccins a été utilisé pour classer tous les EI cliniques et les valeurs de laboratoire aberrantes, en utilisant un système de notation de = doux, = modéré, = grave, = potentiellement mortel Les toxicités étaient considérées comme potentiellement associées au vaccin si leur apparition survenait dans les jours suivant la réception du vaccin étudié. En outre, toute toxicité grave et inexpliquée a été évaluée pour une éventuelle association vaccinale, quel que soit l’intervalle depuis la vaccination. des toxicités et des tests de laboratoire anormaux qui ont été classés et qui se sont produits entre la réception de la première dose de vaccin et plusieurs semaines après la réception de la troisième dose ont été signalés à l’équipe du protocole dans les heures pour une évaluation et une surveillance plus poussées. un AE avec le vaccin pendant le mois y team calls Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité a surveillé l’essai pour la sécurité

Analyses statistiques

Nous avons examiné les caractéristiques démographiques initiales, les comportements, le statut sérologique spécifique du VPH et le statut génital du VPH cervico-vaginal selon le groupe d’étude non ART et ART. Les principaux résultats étaient des titres moyens géométriques GMT, exprimés en unités milli-Merck par millilitre [mMU / mL] et les taux de séroconversion pour HPV-, -, – et -, semaines après que les GMT de dose de vaccin ont été analysés comme variables continues La séroconversion a été définie, comme dans les essais cliniques du vaccin quadrivalent, comme la proportion de participants avec des TMG de ≥ ,,, et mMU / mL à HPV-, -, -, et -, respectivement, et ont été analysés comme une série de variables dichotomiques Les analyses ont été menées séparément pour chacun des anticorps spécifiques au type Sujets séropositifs ou ADN HPV positif pour chaque vaccin Le HPV de type initial a été exclu de l’analyse pour ce type de VPH, et l’immunogénicité a été mesurée dans la population per protocole, c’est-à-dire chez les participants qui ont complété toutes les doses de vaccins dans les Nous avons comparé les TMG et les taux de séroconversion des participants par rapport à un groupe de comparaison historique non infecté par le VIH en utilisant des tests-échantillons avec la valeur nulle des GMT du groupe de comparaison et des tests exacts de Fisher, respectivement. participant à une étude sur l’immunogénicité du vaccin contre le VPH , qui ont été choisis pour comparaison avec nos sujets parce que leur âge était le même et l’immunogénicité est fortement associée aux TMG et les taux de séroconversion ont été comparés Nous avons évalué la persistance de la réponse immunitaire en comparant les TMG et les taux de séroconversion et semaines après la vaccination. Enfin, nous avons examiné si les TMG et les taux de séroconversion différaient en fonction de la charge d’ARN du VIH Tous les participants qui ont reçu au moins la dose de vaccin ont été inclus dans l’analyse de sécurité. déterminé en déterminant la proportion de sujets souffrant d’EI locaux, systémiques ou de laboratoire, la proportion de sujets ayant un grade ou un EI, et la relation de tout grade ou EI pour étudier le vaccin

RÉSULTATS

Parmi les sujets sélectionnés pour éligibilité, ont été jugés éligibles et ont ensuite été incapables d’être contactés Ainsi, les sujets ont été inscrits: dans le groupe non-ART et dans le groupe ART Parmi ceux-ci, achevé l’étude, et les autres sujets ont été abandonnées à partir du vaccin à l’étude, mais ont terminé les visites de suivi ou ont été interrompus prématurément de l’étude. Figure Parmi les sujets inscrits,% ont reçu la dose de vaccin,% ont reçu des doses,% ont reçu des doses et% ont reçu des doses dans les délais prévus

Les participants du groupe A étaient naïfs au traitement antirétroviral ART ou n’avaient pas reçu de traitement antirétroviral depuis au moins les mois précédant l’entrée dans l’étude, et ceux du groupe B avaient reçu le traitement antirétroviral pendant au moins temps d’entrée de l’étude, avec des charges d’ARN plasmatiques de type virus de l’immunodéficience humaine & lt; copies / mL Abréviations: AIN, néoplasie intraépithéliale anale; ART, thérapie antirétrovirale; CIN, néoplasie cervicale intraépithéliale; HPV, papillomavirus humain; VAIN, néoplasie intraépithéliale vaginale; Les participants du groupe A étaient naïfs au traitement antirétroviral ART ou n’avaient pas reçu de traitement antirétroviral au moins les mois précédant l’entrée dans l’étude, et ceux du groupe B avaient reçu le traitement antirétroviral au cours de la dernière année. mois au moment de l’entrée de l’étude, avec des charges d’ARN plasmatiques de type virus de l’immunodéficience humaine & lt; copies / mL Abréviations: AIN, néoplasie intraépithéliale anale; ART, thérapie antirétrovirale; CIN, néoplasie cervicale intraépithéliale; HPV, papillomavirus humain; VAIN, néoplasie intraépithéliale vaginale; VIN, néoplasie intraépithéliale vulvaire Des informations sur les caractéristiques démographiques, immunologiques et virologiques de base des sujets, les comportements sexuels et les antécédents d’infections transmissibles sexuellement ont été publiées antérieurement En bref, l’âge moyen des sujets était des années et Américaine,% blanche et% hispanique Les participantes ne présentaient généralement pas d’infection à VIH avancée:% avaient un nombre de CD ≥ cellules / mm Tableau Quarante participantes% avaient une charge d’ARN VIH & lt; copies / mL Trente-six% ont rapporté & gt; les partenaires sexuels masculins à vie et% ont déclaré avoir utilisé un préservatif lors de leur dernier rapport sexuel avec leur partenaire principal. Les participants des groupes non-ART et ART ne différaient pas significativement selon l’âge, la race, l’ethnie ou le CD toutes les valeurs P & gt; Ceux du groupe ART par rapport au groupe non-ART étaient plus susceptibles d’avoir une charge d’ARN du VIH & lt; copies / mL% vs%, P & lt;

Tableau récapitulatif des caractéristiques du VIH, Papillomavirus humain Statut sérologique du VPH par type de VPH et statut de l’HPV par type de VPH dans la thérapie non antirétrovirale Groupes ART et ARV au départ N = Groupe non ART caractéristique n = Groupe ART n = Général N = Non% SD moyen Non% SD moyen Non% SD moyen Caractéristiques du VIH Longueur de l’infection par le VIH, y Nombre de CD, cellules / mm, numération CD numérique, cellules / mm, catégorique & lt; – ≥ Charge virale, copies / mL, charge virale numérique, copies / mL, catégorique & lt; – – – ≥ statut sérologique HPV et sérum HPV séronégatif HPV séronégatif, séronégatif ADN HPV négatif, ADN HPV positif Séropositif, ADN HPV négatif Séropositif, HPV ADN positif HPV séronégatif, ADN HPV négatif séronégatif, HPV ADN positif Séropositif, ADN HPV négatif Séropositif , ADN HPV séronégatif positif, Séronégatif ADN négatif HPV, Séropositif ADN positif HPV, Séropositif ADN négatif HPV, ADN HPV négatif séronégatif HPV, Séronégatif ADN HPV négatif, Séropositif ADN HPV, ADN négatif HPV Séropositif, HPV ADN positif HPV- et – Séronégatif et ADN HPV négatif Séronégatif et ADN HPV positif Séropositif et ADN HPV négatif Séropositif et ADN HPV positif HPV-, -, -, et – Tous séronégatifs et ADN HPV négatif Tous séronégatif et ADN HPV positif Tous séropositifs et ADN HPV négatif Tous séropositifs et ADN HPV positif Caractéristique Non-ART Groupe n = ART Groupe n = global N = non% SD moyen Non% SD moyen Non% SD moyen Caractéristiques du VIH Longueur de l’infection par le VIH, y Nombre de CD, cellules / mm, nombre de CD numériques, cellules / mm, catégorique & lt; – ≥ Charge virale, copies / mL, charge virale numérique, copies / mL, catégorique & lt; – – – ≥ statut sérologique HPV et sérum HPV séronégatif HPV séronégatif, séronégatif ADN HPV négatif, ADN HPV positif Séropositif, ADN HPV négatif Séropositif, HPV ADN positif HPV séronégatif, ADN HPV négatif séronégatif, HPV ADN positif Séropositif, ADN HPV négatif Séropositif , ADN HPV séronégatif positif, Séronégatif ADN négatif HPV, Séropositif ADN positif HPV, Séropositif ADN négatif HPV, ADN HPV négatif séronégatif HPV, Séronégatif ADN HPV négatif, Séropositif ADN HPV, ADN négatif HPV Séropositif, HPV ADN positif HPV- et – Séronégatif et ADN HPV négatif Séronégatif et ADN HPV positif Séropositif et ADN HPV négatif Séropositif et ADN HPV positif HPV-, -, -, et – Tous séronégatifs et ADN HPV négatif Tous séronégatif et ADN HPV positif Tous séropositifs et ADN HPV négatif Tous séropositifs et ADN HPV positif Abréviations: ART, traitement antirétroviral; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HPV, papillomavirus humain; SD, écart-type Vaste Résumé du statut sérologique du VPH et de l’ADN HPV au départ par type de VPH et groupe d’étude est présenté dans le tableau et décrit en détail dans un article précédent Dans l’ensemble,% séronégatif et ADN HPV négatif pour HPV-,% Le taux de VPH, le pourcentage de VPH, le pourcentage de VPH et le pourcentage de VPH, et le pourcentage de tous les types de vaccins. Les TMG des semaines après la vaccination étaient environ deux fois plus élevées dans le groupe TAR que dans le groupe non ART. les types; Ces différences étaient significatives pour le VPH et le VPH. Tableau Les TMG ne différaient pour aucun des types de VPH chez les participants du groupe TAR par rapport au groupe de comparaison historique En revanche, les TMG étaient significativement plus faibles chez les participants du groupe ARV par rapport au groupe de comparaison historique pour HPV-vs mMU / mL, P = et HPV- vs mMU / mL, P =

Tableau Titres géométriques moyens et taux de séroconversion chez les participants et un groupe de comparaison historique pour lesquels l’ADN du papillomavirus humain HPV était négatif et séronégatif pour le VPH de type vaccin, semaines après la dose du vaccin contre le VPH Type de VPH GMT mMU / ml P Valeur des comparaisons

Groupe ART

Groupe Tous les groupes non-ART et ART Comparaison Groupa Non-ART vs Groupe comparatif b ARV vs Groupe comparatif Tous vs Groupe comparatif Non-ART vs ART Groupec HPV- n = d% CI moyen – – – – Gamme médiane – – – N / A HPV- n = d% IC moyen – – – – Gamme médiane – – – N / A HPV- n = d CI% moyen – – – – Gamme médiane – – – N / A VPH – n = d% IC moyen – – – – Gamme médiane – – – N / A Type de VPH Participants qui ont séroconverti,% P Valeur à comparer Non-ART

Groupe ART

Grouper tous les groupes non-ART et ART Comparaison

Groupa Non-ART vs Comparaison Groupe ART vs Comparaison Groupe All vs Comparaison Groupe Non-ART vs ART Groupef HPV- n = d Répondeur ≥ mMU / mL … g … g … g … g% IC du taux de réponse – – – N / A HPV-n = d Répondeur ≥ mMU / mL … g% IC du taux de réponse – – – N / A VPH-n = d Répondeur ≥ mMU / mL … g% IC du taux de réponse – – – N / A VPH- n = d Répondeur ≥ mMU / mL … g% IC du taux de réponse – – – N / A VPH Type GMT mMU / mL P Valeur de comparaison Non-ART

Groupe ART

Groupe Tous les groupes non-ART et ART Comparaison Groupa Non-ART vs Groupe comparatif b ARV vs Groupe comparatif Tous vs Groupe comparatif Non-ART vs ART Groupec HPV- n = d% CI moyen – – – – Gamme médiane – – – N / A HPV- n = d% IC moyen – – – – Gamme médiane – – – N / A HPV- n = d CI% moyen – – – – Gamme médiane – – – N / A VPH – n = d% IC moyen – – – – Gamme médiane – – – N / A Type de VPH Participants qui ont séroconverti,% P Valeur à comparer Non-ART

Groupe ART

Grouper tous les groupes non-ART et ART Comparaison

Groupa Non-ART vs Comparaison Groupe ART vs Comparaison Groupe All vs Comparaison Groupe Non-ART vs ART Groupef HPV- n = d Répondeur ≥ mMU / mL … g … g … g … g% IC du taux de réponse – – – N / A HPV-n = d Répondeur ≥ mMU / mL … g% IC du taux de réponse – – – N / A VPH-n = d Répondeur ≥ mMU / mL … g% IC du taux de réponse – – – N / A VPH- n = d Répondeur ≥ mMU / mL … g% IC du taux de réponse – – – N / A Abréviations: ART, traitement antirétroviral; CI, intervalle de confiance; GMT, titres moyens géométriques; HPV, papillomavirus humain; mMu / ml, unités milli-Merck par millilitre; S / O, indisponibilité Les données utilisées pour ces analyses étaient les TMG et les taux de séroconversion chez les participants du groupe de comparaison qui étaient à la fois ADN négatif et séronégatif pour les HPV de type vaccin: n = pour HPV-, n = pour HPV-, n = pour HPV-, et n = pour HPV- Le nombre total de participants dans le groupe de comparaison était b Comparaison des GMT chez les participants du groupe non-ART vs la valeur nulle des GMT du groupe de comparaison historique, participants du groupe ART vs historique Comparaison des GMT chez les participants du groupe non-ART versus ART, en utilisant un test de Kruskal-Wallis Les données utilisées pour ces analyses étaient les TMG et les taux de séroconversion pour l’étude. les participants qui étaient à la fois séronégatifs et séronégatifs pour l’HPV du vaccin contre le VPH et qui avaient reçu toutes les doses de vaccin dans les délais prescrits. Les chiffres de ce tableau représentent le nombre de participants qui étaient négatifs à l’ADN du VPH. séronégatif pour chaque type de VPH Le nombre total de participants à l’étude était, le nombre de personnes ayant reçu des doses et le nombre de personnes recevant des doses dans les délais spécifiés. e Comparaison des taux de séroconversion chez les participants Comparaison des taux de séroconversion chez les participants du groupe non-ARV et ceux du groupe ART, en utilisant le test exact de Fisher Les cellules vides indiquent qu’une valeur P n’a pas été calculée, Comme les taux de séroconversion dans les groupes de comparaison étaient identiques, les taux de séroconversion étaient de% pour tous les types de VPH parmi les participants au groupe TAR, et variaient de% pour HPV- à% pour HPV- pour les participants non-ART; Les taux de séroconversion étaient significativement plus bas chez les participants du groupe non-ART vs le groupe de comparaison historique pour le VPH seul P = Les participants qui n’ont pas séroconverti pour le VPH-ont séroconvertis pour le VPH Comme le montre la figure, les TMM ont culminé plusieurs semaines après la semaine vaccinale, puis ont baissé plusieurs semaines après la semaine de vaccination. Les TMG ont baissé significativement P ≤ pour tous les VPH de type vaccinal chez les participants non ART et antirétroviraux Taux de séroconversion à la semaine restés à% pour le VPH -, HPV- et HPV- parmi les données des participants du groupe ART non montrées; le taux de séroconversion est passé de% à% pour HPV- Les taux de séroconversion n’ont pas diminué pour HPV-, HPV- ou HPV- parmi les participants non-ART, mais a baissé de% à% pour HPV- La différence de taux de séroconversion entre semaine et la semaine pour tous les participants était statistiquement significative seulement pour le VPH – P =

Figure Vue grandDownload slide Titres moyens géométriques par semaine d’étude Abréviations: HPV, papillomavirus humain; mMU, unités milli-MerckFigure View largeTélécharger la diapositive Titres moyens géométriques par semaine d’étude Abréviations: HPV, papillomavirus humain; mMU, unités milli-Merck Les réponses immunitaires à la semaine et à la semaine différaient par la charge d’ARN du VIH, mais pas par la CD, au départ Les personnes ayant une charge d’ARN & lt; vs ≥ avaient des TMG plus élevées des semaines après la dose du vaccin pour tous les types de vaccins, bien que les différences n’atteignaient la signification statistique du VPH-P = à des semaines que les taux de séroconversion étaient également plus élevés chez les personnes ayant une charge virale. vs ≥, mais les différences n’atteignent pas de signification statistiqueLe vaccin quadrivalent contre le VPH était généralement bien toléré Tableau Près de la moitié des participants% ont rapporté au moins une réaction locale ou systémique pour les doses vaccinales, et combinées Un total de le plus fréquent était la douleur, rapportée par% des participants: tous les participants ont noté une note modérée sauf pour ceux qui l’ont noté. Un total de% des participants ont rapporté de la fièvre La fièvre la plus élevée était la note ° C- ° C rapportée par le participant; le reste avait une température de ≤ ° C Un total de% des participants ont rapporté une autre réaction systémique; Le plus fréquent était un mal de tête% Un participant a rapporté une sévère A systémique sévère pour fatigue. Aucun EI sévère ou potentiellement mortel n’a été évalué par l’équipe comme définitivement, probablement ou possiblement lié au vaccin. Comparativement au groupe de comparaison historique, qui excluait les comparaisons statistiques, une comparaison générale a démontré que le vaccin était aussi bien toléré – et dans certains cas mieux toléré – chez les sujets infectés par le VIH. douleur% vs%, érythème% vs%, éruption% vs%, fièvre% vs%, maux de tête% vs% et fatigue% vs%

Sujets de la table déclarant au moins un événement indésirable de tout grade -, pour les doses de vaccin, et les événements combinés N = événement indésirable avec ≥ le post-vaccin contre l’influenza aviaire

Dose, aucun% de sujets avec ≥ dose post-vaccinale AE, aucun% de sujets avec ≥ dose post-vaccinale AE, aucun% de sujets avec ≥ AE dans toutes les doses vaccinales, aucun% de grade AE ​​dans toutes les doses vaccinales, grade non Induration Érythème … Éruption … Abcès … Réactions locales totales Fièvre Autres réactions systémiques Maux de tête Fatigue Malaise Anorexie Arthralgie / myalgie Faiblesses Crises … Réactions allergiques éruptions cutanées ou respiratoires … Changements de comportement … Réactions systémiques totales Réactions locales et systémiques totales Sujets indésirables avec ≥ AE post-vaccin

Dose, aucun% de sujets avec ≥ dose post-vaccinale AE, aucun% de sujets avec ≥ dose post-vaccinale AE, aucun% de sujets avec ≥ AE dans toutes les doses vaccinales, aucun% de grade AE ​​dans toutes les doses vaccinales, grade non Induration Érythème … Éruption … Abcès … Réactions locales totales Fièvre Autres réactions systémiques Maux de tête Fatigue Malaise Anorexie Arthralgie / myalgie Faiblesses Crises … Réactions allergiques éruptions cutanées ou respiratoires … Changements de comportement … Réactions systémiques totales Réactions locales et systémiques totales Abréviation: AE, événement indésirableVaste

CONCLUSIONS

Dans cette étude, nous avons examiné l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin anti-VPH quadrivalent chez les jeunes femmes infectées par le VIH. Les réponses immunitaires étaient robustes chez les patients HPV et HPV séronégatifs pour les VPH de type vaccin au moment de la vaccination. les délais précisés Chez les jeunes femmes infectées par le VIH sous ART, les TMG et les taux de séroconversion ne différaient pas significativement de ceux d’un groupe témoin historique de jeunes femmes non infectées par le VIH dans le même groupe d’âge. Ces résultats suggèrent que le traitement par ART pourrait avoir une influence positive sur réponse aux vaccinations et appui aux recommandations actuelles du Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation pour vacciner les personnes infectées par le VIH Chez les jeunes femmes non sous TARV,% n’ont pas séroconverti au VPH,% n’ont pas séroconverti au VPH et aux TMG pour le VPH et le VPH étaient significativement plus faibles que ceux du groupe de comparaison historique. La recherche est nécessaire pour examiner les mécanismes de ces faibles taux de réponse et de déterminer si des doses supplémentaires ou plus élevées pourraient faciliter la séroconversion, comme l’a montré une étude sur le vaccin contre l’hépatite B chez les personnes infectées par le VIH . Néanmoins, la plupart des jeunes femmes la vaccination qui ont été montrées dans des études précédentes pour protéger contre l’infection persistante du VPH et le développement des lésions génitales liées au VPH, suggérant que même les femmes infectées par le VIH qui ne suivent pas la TAR pourraient bénéficier de la vaccination. Plusieurs semaines après le début du vaccin, conformément aux essais cliniques du vaccin quadrivalent contre le VPH chez les femmes en bonne santé. Cependant, les TMG étaient toujours plus élevés après une infection naturelle. Les taux de séroconversion ne diminuaient significativement que pour le VPH. la durée de la réponse immunitaire et la corrélation entre la réponse immunitaire et l’efficacité du vaccin chez les jeunes femmes infectées par le VIH. une étude antérieure de femmes non infectées par le VIH dans lesquelles les baisses de séropositivité étaient également plus importantes pour le VPH comparé aux autres types, il n’y avait pas de cas de néoplasie cervicale intraépithéliale liée au VPH chez les sujets vaccinés quadrivalents . vaccins, réexposition à l’antigène a entraîné une réponse anamnestique robuste ; Ces vaccins peuvent avoir des profils d’innocuité différents chez les individus infectés par le VIH par rapport aux sujets non infectés par le VIH [, -] Dans cette étude, le vaccin anti-VPH quadrivalent était généralement sûr et bien toléré; Les taux d’EI signalés par ces participants étaient généralement inférieurs à ceux des études publiées. Cette étude comporte plusieurs limites. Le nombre relativement faible de participants limite la possibilité de tirer des conclusions définitives sur l’innocuité et la tolérabilité du vaccin. En outre, il s’agissait de jeunes femmes généralement en bonne santé, avec une CD relativement élevée, excluant la possibilité d’examiner l’impact d’un CD faible et d’une infection VIH avancée sur la réponse immunitaire à la vaccination. Groupe ART qui étaient antirétroviraux par rapport à ceux qui avaient déjà pris un TAR, parce que près de% d’entre eux avaient un nombre de cellules CD initial ≥ cellules / mm et% séroconvertis après vaccination. De plus, nous avons comparé les réponses immunitaires des participants à un groupe de comparaison historique. excluant une comparaison directe des taux d’EI car l’évaluation des EI différait dans les groupes. Par exemple, bien que la tranche d’âge soit identique, l’âge moyen des participants à la comparaison était d’environ un an plus jeune que celui des participants à l’étude. Ils différaient également démographiquement de participants à l’étude et avait eu relativement peu de partenaires sexuels médiane; En outre, les sites cliniques de l’ATN sont généralement les plus vastes des cliniques offrant des services complets aux jeunes séropositifs aux États-Unis, et devraient donc être représentatifs. En conclusion, ces données démontrent que le vaccin anti-VPH quadrivalent était immunogène et était généralement sûr et bien toléré chez les adolescents et les jeunes adultes infectés par le VIH. Les jeunes femmes qui ne sont pas sous ARV ont des réponses immunitaires moins robustes que celles sous ARV, ce qui suggère que la TAR peut améliorer la réponse à la vaccination chez les jeunes femmes infectées par le VIH. D’autres études sont nécessaires pour examiner les facteurs prédisant la séroconversion et efficacité à long terme chez les personnes infectées par le VIH

Remarques

Déni de responsabilité Les opinions et opinions exprimées dans ce document sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement celles de Merck & amp; Co, Inc, ou l’Institut national de la santé infantile et du développement humain NICHDFancien soutien Ce travail a été soutenu par AIDS Interventions ATN des numéros de subvention des National Institutes of Health U HD et U HD par le NICHD à BGK, CW, avec un financement supplémentaire de la L’étude a été examinée scientifiquement par le groupe de leadership thérapeutique de l’ATN. Les chercheurs affiliés à ATN et le personnel du programme ont supervisé la conception et la conduite de l’étude; la collecte, la gestion, l’analyse et l’interprétation des données; et la préparation, l’examen et l’approbation du manuscrit. Le centre de coordination d’ATN a fourni un soutien scientifique, technique et logistique. C Wilson, C Partlow à l’Université d’Alabama à Birmingham Le centre ATN Data and Operations à Westat, Inc J Korelitz, B Driver Les sites ATN suivants ont participé à cette étude: Centre médical national des enfants D’Angelo, Hagler, Trexler; Hôpital pour enfants de Philadelphie Douglas, Tanney, DiBenedetto; John H Stroger Jr Hôpital du comté de Cook et Ruth M Rothstein Centre CORE Martinez, Bojan, Jackson, Henry-Reid; Université de Porto Rico Febo, Ayala-Flores, Fuentes-Gomez; Montefiore Medical Center Futterman, Enriquez-Bruce, Campos; Centre des sciences de la santé de l’Université Tulane Abdalian, Kozina, Baker; Friedman, Maturo, Major-Wilson, faculté de médecine de l’Université de Miami; Centre de diagnostic et de traitement pour enfants Puga, Leonard, Inman; Hôpital de recherche pour enfants St Jude’s Flynn, Dillard; Mémorial des enfants Garofalo, Brennan, Flanagan; Université de Floride du Sud, Tampa Emmanuel, Straub, Lujan-Zilberman, Julian, Rebolledo; Hôpital pour enfants de Los Angeles Belzer, Flores, Tucker; Centre médical Mount Sinai Steever, Geiger; et Université du Maryland Peralta, Gorle En outre, R Burk utilisé les installations de base du Centre Einstein-Montefiore pour le sida financé par le National Institutes of Health AI et le numéro de subvention du Centre de recherche sur le cancer Einstein PCA du National Cancer Institute Deux des sites utilisés leur centre de recherche clinique général / Centre de recherche clinique pédiatrique pour l’étude Les centres ont été financés par des subventions du Centre de recherche clinique général du Centre national de recherche, des Instituts nationaux de la santé, du ministère de la Santé et des Services sociaux. NCRRUL-RR- Le site du Centre des sciences de la santé de l’Université Tulane a utilisé son Centre de recherche clinique et translationnelle pour l’étude; le centre a été financé en totalité ou en partie par des fonds fournis par le Louisiana Board of Regents. RC / EEP – Le numéro de subvention RC / EEP – Vaccine et GMT HPV ont été fournis par le programme d’études initié par les chercheurs de Merck & amp; Co, IncPotential conflits d’intérêts J A K et B R sont les co-présidents d’un autre essai clinique de vaccin contre le VPH chez les personnes séropositives, pour lequel Merck & amp; Co, Inc, fournit des titres de vaccin et d’immunogénicité J A K a présidé un comité d’examen des demandes de subvention pour la Société de santé et de médecine des adolescents évaluant les propositions de projets de santé publique visant à améliorer la vaccination des adolescents; Le financement de ce programme provient de Merck K E S est membre du Merck HIV Advisory Board; a servi de consultant pour Merck; et préside actuellement le Conseil consultatif scientifique sur le VIH externe Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

Dépérissement du VIH et des virus de l’herpès humain dans le sperme d’hommes infectés par le VIH ayant subi un traitement efficace et ayant des rapports sexuels avec des hommes

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