Le vaccin contre le diabète de type 1 est prometteur

Les nouvelles d’un essai réussi d’un vaccin contre le diabète de type 1 ont été couvertes par BBC News, qui a déclaré: «Il est possible d’inverser le diabète de type 1 en entraînant le propre système immunitaire du patient à cesser d’attaquer son corps.

Le diabète de type 1 est une maladie dans laquelle le système immunitaire détruit les cellules bêta du pancréas productrices d’insuline. Cela signifie que les personnes atteintes de la condition nécessitent un traitement à l’insuline à vie.

Il est possible de bloquer les effets du système immunitaire en utilisant des immunosuppresseurs, mais cela rendrait les gens plus vulnérables aux infections. Un traitement idéal du diabète de type 1 bloquerait les cellules immunitaires attaquant le pancréas tout en laissant le reste du système immunitaire intact. De nouvelles recherches suggèrent que cela pourrait être possible.

Un essai d’un nouveau vaccin a comparé ses effets contre le placebo chez seulement 80 personnes. Le vaccin a amélioré la fonction des cellules bêta productrices d’insuline du pancréas, mais ses effets semblaient temporaires, car le fonctionnement des cellules bêta diminuait peu après l’arrêt des injections régulières de vaccin. Cela suggère que des injections régulières de vaccin pourraient être nécessaires pour que cela fonctionne à long terme, mais cela n’a pas été testé directement.

On pense qu’il existe de nombreuses substances différentes qui sont reconnues par les cellules immunitaires et qui peuvent éventuellement déclencher l’attaque des cellules bêta du pancréas. Ce vaccin est assez spécifique pour empêcher une telle voie. Cela signifie que le vaccin peut entraîner une amélioration des symptômes, mais pas un remède complet pour la maladie.

Néanmoins, ce sont des résultats positifs et sont susceptibles de stimuler des études plus vastes et à plus long terme. Si tout se passe bien, cela pourrait servir de base à une nouvelle approche thérapeutique pour le diabète de type 1.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs d’Europe, des États-Unis et d’Australie et a été financée par Bayhill Therapeutics, une société biopharmaceutique qui se concentre sur la recherche de traitements pour les maladies auto-immunes telles que le diabète de type 1.

L’étude a été publiée dans la revue scientifique Science Translational Medicine.

La couverture de BBC News était généralement bien équilibrée. Il a souligné l’importance de cette percée tout en avertissant que c’était, selon les termes du chercheur principal, «les premiers jours … l’utilisation clinique est encore loin».

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai contrôlé randomisé testant la capacité d’un nouveau vaccin à arrêter ou améliorer la fonction des cellules bêta du pancréas, productrices d’insuline, qui sont détruites chez les personnes atteintes de diabète de type 1.

Le diabète de type 1 est un trouble auto-immun par lequel le corps lance une attaque inflammatoire qui détruit les cellules bêta du pancréas. Les cellules bêta sont responsables de la production d’insuline, qui joue un rôle crucial dans la régulation du taux de sucre dans le sang. La maladie se développe habituellement pendant l’adolescence, et les personnes atteintes de cette maladie ont besoin d’insuline à vie.

Pendant des décennies, les chercheurs ont essayé de développer des vaccins contre le diabète de type 1. Les efforts ont principalement porté sur la suppression de la réponse inflammatoire qui détruit les cellules bêta.

Cependant, les efforts à ce jour n’ont pas été très ciblés et ont réprimé le système immunitaire plus généralement. Cela laisse les patients plus sensibles aux maladies infectieuses.

La tâche principale des scientifiques est d’essayer de supprimer la partie spécifique de la réponse immunitaire qui détruit les cellules bêta mais laisse le reste du système immunitaire fonctionner normalement.

L’insuline est faite par étapes. Il est d’abord fabriqué et sécrété à partir des cellules bêta comme une forme immature appelée pré-proinsuline. Le corps le transforme ensuite en proinsuline, et finalement en insuline.

L’approche des chercheurs au problème était d’injecter aux patients un anneau d’ADN (appelé plasmide) qui contenait le code d’ADN pour la fabrication de la proinsuline. Des chercheurs ont découvert dans des recherches antérieures chez la souris que l’injection d’un plasmide contenant de la proinsuline pourrait prévenir et inverser la destruction des cellules bêta par les cellules T CD8 + (les cellules immunitaires responsables du ciblage et de la destruction des cellules bêta).

En introduisant artificiellement la molécule de pro-insuline à travers le vaccin, les chercheurs ont suggéré que le système immunitaire deviendrait plus tolérant. Par conséquent, le système immunitaire serait moins susceptible de réagir à la proinsuline naturelle et aux cellules bêta qui la produisent.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont étudié 80 adultes de plus de 18 ans qui avaient reçu un diagnostic de diabète de type 1 au cours des cinq années précédentes. Ils ont été choisis au hasard pour recevoir des injections intramusculaires du plasmide contenant de la proinsuline (BHT-3021, le vaccin) ou un plasmide sans le composant pro-insuline actif, qui agissait comme un traitement témoin.

Deux fois plus de personnes ont reçu le «vaccin» par rapport au contrôle. Les injections ont été administrées une fois par semaine pendant 12 semaines, après quoi les patients ont été contrôlés pour la sécurité et les réponses immunitaires par les médecins qui ne connaissaient pas l’attribution du traitement (en aveugle).

Les chercheurs ont évalué quatre niveaux de dose du vaccin BHT-3021:

0,3 mg

1,0 mg

3,0 mg

6,0 mg

Les chercheurs ont ensuite mesuré une molécule appelée C-peptide, qui fait partie de la molécule de proinsuline. La molécule est souvent utilisée en médecine pour évaluer la fonction des cellules bêta et évaluer dans quelle mesure les cellules sécrètent de l’insuline.

Ils ont également mesuré les niveaux de lymphocytes T CD8 + réactifs à la proinsuline, qui seraient responsables du ciblage et de la destruction des cellules bêta productrices d’insuline.

La combinaison de ces mesures aurait dû fournir un reflet exact de la façon dont les participants répondaient au traitement.

Quels ont été les résultats de base?

Deux résultats clés ont émergé. Chez ceux qui ont reçu le vaccin, les taux de peptide C se sont améliorés par rapport au placebo à toutes les doses pendant ou peu après la période de traitement de 12 semaines.

La plus grande différence était à la dose de 1 mg après 15 semaines. À ce stade, les taux de peptide C ont été de 19,5% plus élevés que ceux de l’étude chez ceux ayant reçu le vaccin, alors que les taux de peptide C chez ceux ayant reçu le placebo avaient diminué de 8,8%.

Cette différence était statistiquement significative. Cependant, l’augmentation de C-peptide s’est produite seulement pendant le traitement de vaccin actif et peu de temps après.

La période de traitement était de 12 semaines et a produit des augmentations des effets du peptide C jusqu’à environ 15 semaines dans deux des groupes de traitement (1,0 et 3,0 mg). Mais une fois le traitement arrêté, les taux de peptide C ont commencé à diminuer et ont continué à diminuer jusqu’à la fin de l’étude (deux ans après la vaccination).

Cela était encore en contraste avec les niveaux de C-peptide dans le groupe placebo, qui a montré une baisse constante dès le premier jour. Cela suggère que si le vaccin s’avérait sûr et efficace, des injections régulières pourraient être nécessaires.

La deuxième découverte était que les lymphocytes T CD8 + réactifs à la proinsuline (mais pas les cellules T contre d’autres molécules) diminuaient chez ceux qui avaient reçu le vaccin. Cela signifiait que le nombre de cellules immunitaires attaquant les cellules bêta avait diminué dans le groupe vacciné, mais seulement celles qui réagissaient spécifiquement à la proinsuline.

Une évaluation indépendante de la sécurité a indiqué qu’il n’y avait pas d’effets secondaires évidents liés au vaccin.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les deux résultats pris ensemble ont conduit les chercheurs à conclure que « un plasmide codant pour la proinsuline réduit la fréquence des lymphocytes T CD8 + réactifs à la proinsuline tout en préservant le peptide C au cours du dosage ».

En effet, cela signifie qu’il cible la réponse immunitaire spécifique provoquée par la réaction à la proinsuline, et laisse le reste de la réponse immunitaire seul.

Conclusion

Cette étude précoce portant sur 80 adultes montre qu’un nouveau vaccin est prometteur pour améliorer la fonction des cellules bêta du pancréas productrices d’insuline chez les adultes atteints de diabète de type 1.

Ce vaccin réduit spécifiquement la réponse immunitaire médiée par la proinsuline, mais il existe d’autres molécules que les cellules T utilisent pour cibler les cellules bêta pour la destruction chez les personnes atteintes de diabète de type 1, tels que:

décarboxylase de l’acide glutamique (GAD)

antigène insulinome analogue à la tyrosine phosphatase (IA2, également appelé ICA512)

transporteur de zinc ZnT8

protéine apparentée à la sous-unité catalytique de la glucose-6-phosphatase spécifique aux îlots (IGRP)

Les chercheurs soulignent que des anticorps dirigés contre le GAD, l’IA2 ou l’insuline sont présents chez 95% des diabétiques pré-diabétiques ou des nouveaux cas de diabète de type 1. En fait, 80% des patients sont positifs pour deux de ces anticorps ou plus, et 25% sont positifs pour les trois anticorps.

Donc, ce vaccin semble peu susceptible d’arrêter toute destruction des cellules bêta ou de restaurer toutes les fonctions, car le problème se produit par plusieurs voies. Cependant, il semble prometteur de limiter l’élément proinsuline du problème. Cela peut stimuler le développement d’autres vaccins qui fonctionnent de la même manière mais qui ciblent les autres voies.

Il n’a pas non plus été précisé quel impact les modifications du C-peptide avaient chez les personnes atteintes de diabète elles-mêmes. Par exemple, nous ne savons pas si cela a eu un effet sur leurs besoins en insuline ou permis un meilleur contrôle de leur glycémie. Ces questions sont importantes et restent sans réponse pour le moment.

Le vaccin est à un stade de développement précoce et la dose peut subir plus de raffinement. De même, comme l’effet semble se dissiper à l’arrêt du traitement, les développeurs de vaccins devront étudier les implications potentielles sur la sécurité de l’utilisation à long terme du vaccin, ou trouver un moyen d’augmenter la longévité des effets.

La découverte d’aucun événement défavorable de l’utilisation du médicament est positive mais doit être vue dans les études impliquant plus de gens à confirmer. En outre, comme le diabète de type 1 a tendance à se développer à l’adolescence, le vaccin devra être testé sur des personnes plus jeunes à un moment donné.

L’agence de presse Reuters a annoncé qu’elle envisageait de concevoir une étude à plus long terme pour recruter environ 200 jeunes diabétiques de type 1 afin de ralentir ou stopper la progression de la maladie avant que trop de dommages aient été causés.

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