Prophylaxie par le triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine: impact sur le risque de maladies infectieuses

Triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMZ est largement prescrit en prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis carinii PCP dans le virus de l’immunodéficience humaine Personnes infectées par le VIH Son efficacité contre d’autres infections n’a pas été évaluée de manière approfondie. Pour les patients qui n’ont pas été prescrits TMP-SMZ, nous avons examiné les données recueillies dans les dossiers médicaux des patients infectés par le VIH de janvier à septembre qui étaient inscrits au projet sur le spectre du VIH chez l’adulte et l’adolescent. & lt; cellules / μL, personnes; années-personnes, la prescription de TMP-SMZ était associée à une protection significative contre la toxoplasmose, la salmonellose, l’infection par Haemophilus, l’infection invasive ou staphylococcique et la PCP, mais pas par Shigella, Streptococcus pneumococcique ou non pneumococcique, Klebsiella ou Pseudomonas acheter. démontrer que la prescription de TMP-SMZ pour la prophylaxie de la PCP chez les personnes infectées par le VIH est associée à une diminution significative du risque de plusieurs maladies infectieuses Ces résultats peuvent présenter un intérêt pour les programmes de prévention du VIH dans les pays pauvres en ressources

Trimethoprim-sulfamethoxazole TMP-SMZ est le médicament préféré pour la prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis carinii PCP chez les personnes infectées par le VIH avec un nombre de lymphocytes CD T de & lt; cells / μL Toutefois, TMP-SMZ est un antibiotique à large spectre couvrant de nombreux pathogènes pouvant infecter des personnes infectées par le VIH. Ces pathogènes comprennent Toxoplasma gondii, Isospora belli, les espèces Salmonella, Shigella, Streptococcus, Staphylococcus aureus, Klebsiella. espèces, espèces de Pseudomonas, espèces de Nocardia et espèces de Listeria L’impact de TMP-SMZ sur les infections causées par ces pathogènes n’a pas été évalué de manière approfondie

Méthodes

Nous avons analysé les données du projet ASD sur le spectre de l’adulte et de l’adolescent pour déterminer l’incidence de certaines maladies infectieuses parmi les patients pendant les intervalles de suivi lorsque leur nombre de lymphocytes T CD était & lt; cellules / μL et de déterminer le risque de ces conditions pendant les périodes où TMP-SMZ a été prescrit par rapport aux périodes où il n’a pas été prescrit Le nombre de lymphocytes T CD n’était pas requis pour être & lt; cellules / μL dans chaque intervalle Les méthodes utilisées par l’ASD, qui est un projet national de surveillance des CDC des Centers for Disease Control et Prevention, réalisées en collaboration avec les départements de santé nationaux et locaux, ont été signalées ailleurs Information pour le TSA extrait des dossiers médicaux des patients infectés par le VIH dans certains établissements de soins de santé. Pour l’abstraction initiale, les dossiers de l’année entière précédant l’inscription à l’étude sont examinés; L’information est ensuite extraite chaque mois jusqu’à ce que le patient meure ou soit perdu de vue. La collecte des données a débuté sur les sites du projet à Atlanta, Dallas, Houston, San Antonio, Denver, Detroit, Los Angeles, La Nouvelle-Orléans et Seattle. Les données pour cette analyse représentent les observations de suivi de la période de janvier à septembre. L’ensemble de données a été limité à des intervalles de suivi de -mois pendant la période de janvier à septembre. Les résultats évalués comprenaient toutes les maladies infectieuses ou les maladies infectieuses invasives pour lesquelles un organisme responsable a été identifié. Les «maladies infectieuses» comprenaient les affections invasives ou les suivantes: bronchite, diarrhée, infection oculaire, folliculite, autre infection cutanée, infection gastro-intestinale, otite, pharyngite, proctite est une prostatite, une infection rectale ou périanale, une sinusite ou une mastoïdite et une infection des voies respiratoires supérieures. Les conditions invasives comprennent l’arthrite septique, la bactériémie / septicémie, l’infection du SNC incluant les abcès cérébraux, l’encéphalite et la méningite, la cholécystite / cholangite, infection disséminée dans plusieurs organes, endocardite infectieuse, abcès rénal, abcès du foie, abcès du poumon, ostéomyélite, péricardite, péritonite, phlébite, épanchement pleural, pneumonie avec ou sans bactériémie, pyélonéphrite et infection des voies urinaires. Les conditions invasives ont également été analysées Probabilité qu’ils causent une morbidité et une mortalité sévères Les maladies infectieuses ont été évaluées en fonction de l’organisme causal: infection pneumococcique, infection pneumococcique invasive, infection à Haemophilus, infection invasive à Haemophilus, infection à Salmonella, infection à Shigella, infection par Toxoplasma, tout S aureus infection, je infection à Streptococcus, infection à Streptococcus envahissante excluant l’infection à Streptococcus pneumoniae, infection invasive à Streptococcus excluant l’infection à S pneumoniae, toute infection à Klebsiella, infection invasive à Klebsiella, infection par Pseudomonas, infection invasive à Pseudomonas, toute infection à Nocardia, toute infection à Listeria, isosporose, PCP et Le «moment de la prescription de TMP-SMZ» a été défini comme le deuxième intervalle de prescription de la TMP-SMZ pour augmenter la probabilité qu’il soit prescrit pour la prophylaxie plutôt que pour une thérapie à court terme. de TMP-SMZ sans ordonnance « a été défini comme un intervalle dans lequel TMP-SMZ n’avait pas été prescrit, soit dans cet intervalle ou dans l’intervalle précédent. Le risque pour chaque infection pendant les périodes de prescription de PCP-prophylaxie de la modélisation par équation généralisée-estimation , qui a contrôlé ex, âge de & lt; ans, mode de transmission du VIH, race / ethnicité, traitement antirétroviral aucun vs aucun, catégorie CD – cellules / μL, – cellules / μL, – cellules / μL, vs – cellules / μL, prescription de prophylaxie pour le complexe Mycobacterium avium rifabutine, clarithromycine , ou azithromycine, et ville du site du projet Le modèle de risque de maladie pneumococcique également contrôlé pour antécédents de vaccination antipneumococcique Les modèles d’équations généralisées estimées étaient en accord avec la procédure GENMOD de SAS, version SAS Institute, à l’aide du Logit Link fonction pour l’estimation OR, la structure de corrélation échangeable, et les erreurs-types robustes empiriquement corrigées

Résultats

La population des TSA admissibles à cette analyse, les personnes ayant des années-personnes de TMP-SMZ et les années-personnes de TMP-SMZ en vente libre. Dans cette population,% des patients étaient des hommes et% n’étaient pas blancs Facteurs de risque d’infection au VIH sexe masculin-masculin inclus pour les patients [%], utilisation de drogues injectables pour [%], sexe masculin-masculin et injection de drogue pour [%], et contact hétérosexuel pour [%] La prévalence du SIDA à l’inscription était de% L’âge médian des patients était des années La vaccination antipneumococcique concomitante ou antérieure a été enregistrée pendant% du temps de prescription de TMP-SMZ et% du temps de TMP-SMZ sans prescriptionPrescription de TMP-SMZ associée à un risque significativement diminué pour toute maladie due à Haemophilus, Salmonella , et les espèces Toxoplasma, toute maladie S aureus, la maladie invasive S aureus, et la table PCP TMP-SMZ était associée à un risque limite sensiblement réduit d’infection par des espèces Haemophilus invasives. Elle n’a pas diminué le risque de pneumocoque. maladie et invasive, shigellose, maladie streptococcique non pneumococcique toute maladie invasive, maladie de Klebsiella et Pseudomonas toute invasive, et isosporose La prescription de TMP-SMZ était associée à un risque significativement accru de muguet car aucun des épisodes de nocardiose et aucun des cas de des épisodes de listériose sont survenus pendant les intervalles de temps de la prescription de TMP-SMZ, l’estimation de la RO pour ces maladies infectieuses n’était pas possible

Tableau View largeTélécharger slideIncidence et risque de certaines maladies infectieuses parmi les personnes infectées par le VIH qui avaient, années-personnes de suivi et un nombre de lymphocytes CD T de & lt; cells / μLTable View largeTélécharger slideIncidence et risque de certaines maladies infectieuses parmi les personnes infectées par le VIH qui avaient, années-personnes de suivi et nombre de lymphocytes T CD de & lt; cellules / μL

Discussion

Le SARM à S aureus résistant à la llin peut être un problème dans certaines populations de personnes infectées par le VIH comme les utilisateurs de drogues injectables et ceux qui ont eu plusieurs hospitalisations. Le SARM est souvent résistant au triméthoprime et aux sulfamides Nous soupçonnons que la prévalence du SARM n’est pas grande assez pour avoir eu un impact sur cette étude Les données sur la prévalence de SARM dans la population ASD sont maintenant collectées pour une future analyseTMP-SMZ n’a pas réduit le risque d’infection avec Streptococcus nonpneumococcus espèces Bien que la résistance aux streptocoques α-hémolytiques du groupe A se développent bientôt après l’introduction des sulfamides et les rend inefficaces pour le traitement de ces infections, les sulfamides sont efficaces comme prophylaxie secondaire pour la colonisation par les streptocoques du groupe A chez les personnes souffrant de rhumatisme articulaire aigu. Peu de données sont disponibles sur la prévalence de la résistance au TMP-SMZ. groupe B, et autres streptocoques α-hémolytiques Surveillance de la résistance aux sulfamides chez les patients non atteints de pneumococcie Les reptocoques seraient utiles pour expliquer notre constatation que TMP-SMZ n’a pas diminué le risque de ces infections. Maladies parasitaires, la toxoplasmose a été une cause importante de morbidité et de mortalité chez les personnes atteintes du SIDA. Avant l’ère du traitement antirétroviral hautement actif des tendances des maladies infectieuses chez les patients infectés par le VIH ont démontré que la toxoplasmose était associée à ~% des décès aux Etats-Unis. TMP-SMZ a été rapporté pour prévenir la toxoplasmose Nos résultats étayent ce rapport avec une grande cohorte observationnelle. l’efficacité bien connue de TMP-SMZ dans la réduction du risque de PCP Nous avons eu très peu de cas d’isosporose et n’avons pas démontré une réduction du risque de cette maladie. Cependant, une réduction de l’isosporiase a été démontrée dans les études africaines. l’étude n’a pas démontré que la prescription de TMP-SMZ réduisait le risque d’acquérir les autres infections que nous avons examinées Résistance des espèces de Pseudomonas à la TMP -SMZ, en particulier Pseudomonas aeruginosa, a été signalé aux États-Unis Le traitement empirique des infections à Pseudomonas aux États-Unis n’inclut généralement pas TMP-SMZ, car ces organismes sont considérés comme intrinsèquement résistants à la plupart des sulfamides . Le programme montre que% -% d’isolats de Klebsiella pneumoniae aux États-Unis sont sensibles au TMP-SMZ Cependant,% des souches de K pneumoniae qui ont été récupérées chez des personnes infectées par le VIH à San Francisco étaient résistantes au TMP-SMZ. Cependant, nous n’avons trouvé aucune infection avec ces organismes au moment de la prescription de TMP-SMZ. Cela suggère que TMP-SMZ pourrait également avoir un impact sur le risque d’infection par le TMP-SMZ. ces agents pathogènes moins courants Bien que le PCP soit l’une des principales causes de morbidité et de mortalité liées au SIDA aux Etats-Unis, et bien qu’il s’agisse d’une maladie infectieuse opportuniste importante dans certaines régions d’Asie et d’Amérique latine , ce n’est pas une cause majeure de maladie en Afrique, au moins chez les adultes. Cependant, l’incidence de nombreuses infections étudiées, comme la salmonellose, la toxoplasmose et infections bactériennes respiratoires, est plus élevée dans les régions du monde où la prévalence de l’infection à VIH est très élevée, y compris en Afrique subsaharienne [,, -] Par conséquent, il est utile de quantifier l’impact de TMP-SMZ sur ces infections. L’extrapolation de nos résultats aux pays en développement est limitée en raison des différences de prévalence de la maladie et des profils de résistance aux antimicrobiens. Néanmoins, notre étude démontre que la prescription de TMP-SMZ comme prophylaxie chez les personnes atteintes du SIDA réduit significativement le risque de plusieurs maladies infectieuses. Dans les pays en développement, la TMP-SMZ réduit également l’incidence du paludisme Deux études menées en Côte d’Ivoire, en Afrique de l’Ouest, ont montré t prophylaxie TMP-SMZ pour les personnes infectées par le VIH dans cette région , et l’ONUSIDA a récemment recommandé une mise en œuvre plus large de cette prophylaxie en Afrique TMP-SMZ est un médicament peu coûteux. La prophylaxie par TMP-SMZ dans les populations où elle n’est pas largement utilisée inclut la probabilité d’adhérence et de tolérabilité, son effet potentiel sur les schémas de résistance antimicrobienne locale, les coûts de counseling des patients concernant l’utilisation du médicament et de surveiller l’observance et la toxicité. Enfin, les discussions sur la prévention des infections évaluées dans cette étude devraient également inclure la prise en compte des véhicules de vaccination disponibles, tels que les vaccins antipneumococciques et H influenzae de type B , Bien que le vaccin antipneumococcique à polysaccharides valides se soit révélé inefficace chez les personnes infectées par le VIH Ouganda

Les enquêteurs du projet sur le spectre de l’infection à VIH chez les adultes et les adolescents

Les chercheurs sont Melanie Thompson, MD, et Julia Gable, MS AIDS Research Consortium d’Atlanta, Atlanta; Sylvia Odem, MPH, et Sharon Melville, MD Département de la Santé du Texas, Austin; Arthur Davidson, MD, David L Cohn, MD, et Cornelius Rietmeijer, MD Denver Département de la Santé et des Hôpitaux, Denver; Linda L Wotring, PhD, et Eve D Mokotoff, MPH Département de santé communautaire du Michigan, Detroit; Wes McNeely, MS, et Kaye Reynolds, Département de la Santé et des Services Humains de Houston, Houston; Jane Turner, MS, et Dorothy Masters Département des services de santé du comté de Los Angeles, Los Angeles; Anne Morse et Stephanie Broyles, Bureau de santé publique MS Louisiana, Nouvelle-Orléans; Judy Sackoff, PhD Département de la santé de la ville de New York, New York; Jose Otero, MPH, Robert Hunter, MD, et Maria de Los Angeles Gomez, Ph.D., Université Central del Caribe, Bayamon, et Sandra Miranda, MPH, Département de la Santé de Porto Rico, San Juan, Puetro Rico; Susan Buskin, Ph.D., Sharon G Hopkins, DMV, et Beth Sohlberg, MS Département de santé publique du comté de Seattle-King, Seattle

Reconnaissance

Nous reconnaissons l’engagement et les efforts à long terme de Frank Sorvillo, ancien chercheur principal de l’ASD du comté de Los Angeles, et le remercions sincèrement pour ses contributions à cette étude depuis plus d’une décennie

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