Microbiologie du liquide de lavage broncho-alvéolaire chez les enfants atteints de pneumonie communautaire non acquise ou récidivante aiguë: identification de l’Haemophilus influenzae non typable comme agent pathogène majeur

Contexte Diagnostic étiologique précis en pneumonie pédiatrique acquise dans la communauté La PAC demeure un défiMéthodes Nous avons mené une étude rétrospective de l’étiologie CAP chez des groupes de patients pédiatriques ayant subi une bronchoscopie flexible FOB avec lavage broncho-alvéolaire BAL; les enfants atteints d’insuffisance rénale aiguë sans réponse; n = ou récurrente CAP Rec-CAP; n = Des mesures de procédure ont été prises pour limiter le risque de contamination et une culture bactérienne quantitative du seuil de signification du liquide de la BAL, ≥ Des unités hématopoïétiques / mL ont été utilisées Les résultats de la culture sanguine, les résultats des tests sérologiques, les résultats de la sécrétion nasopharyngée et les résultats de la , où disponibleRésultats Un agent infectieux a été détecté dans% des cas En% des infections, des bactéries aérobies ont été isolées, dont%,% et% étaient Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pneumoniae, respectivement La plupart des% souches H influenzae étaient NTHi H influenzae non détectable a été détecté en% des cas de NR-CAP et% de cas de Rec-CAP, alors que Mycoplasma pneumoniae était le pathogène prédominant dans le groupe NR-CAP représentant% des cas mais pas dans le groupe Rec-CAP. trouvé dans% des cas, avec le virus respiratoire syncytial, les parainfluenzavirus et les influenzavirus détectés le plus fréquemment. Des infections mixtes ont été trouvées en% des cas de NR-CAP es et% de cas de Rec-CAPConclusions Une variété de microorganismes ont été isolés avec une infection mixte fréquente NTHi était l’un des principaux pathogènes trouvés, en particulier en association avec une PAC récurrente, peut-être en raison d’une meilleure détection avec la procédure FOB avec BAL. de la PAC pédiatrique pourrait être réduite en traitant NTHi comme un agent pathogène majeur

La pneumonie résulte de la réponse inflammatoire de l’hôte à l’infection des voies respiratoires distales et des alvéoles pulmonaires Les présentations cliniques et radiologiques de la pneumonie acquise dans la communauté sont diverses et pourraient refléter une variété d’étiologies microbiologiques Ceci a été suggéré par l’épidémiologie La PAC au Canada après l’introduction de la vaccination universelle avec le vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire, qui n’a montré aucune diminution de la pneumonie non lobaire malgré une diminution importante de la pneumonie lobaire Il existe peu d’études exhaustives sur l’étiologie microbiologique de la PAC chez les enfants. ], principalement en raison des difficultés d’obtention d’échantillons fiables L’échantillonnage direct des poumons et des voies respiratoires inférieures ne peut être réalisé qu’avec des méthodes invasives telles que l’aspiration transthoracique et l’épanchement pleural Chez l’adulte, les échantillons d’expectoration sont considérés comme une alternative valable et non invasive pour la détection bactérienne, mais il est souvent impossible d’obtenir La plupart des études pédiatriques sont basées sur des échantillons prélevés dans les urines et les prélèvements sanguins des voies respiratoires supérieures. Cependant, l’URT est fréquemment colonisé par des pathogènes bactériens , rendant difficile la discrimination des organismes commensaux et des pathogènes aigus. le sang est normalement stérile et les hémocultures sont hautement spécifiques, la sensibilité des hémocultures dans l’enfance est faible% -% Les tests sérologiques pour la détection des virus et des micro-organismes atypiques sont peu utilisés en pratique clinique en raison du besoin de convalescence. Echantillons sériques -phase Bronchoscopie flexible FOB avec lavage broncho-alvéolaire Le BAL est une option si des échantillons non invasifs du LRT des voies respiratoires inférieures sont impossibles à obtenir ou pour des patients sélectionnés avec une non-réponse au traitement antibiotique Le liquide BAL a l’avantage de , y compris la microscopie, la culture aérobie, la culture virale et la polymérase action PCR Les brosses protégées ne peuvent pas passer le bronchoscope souple pédiatrique, mais le risque de contamination oropharyngée peut être réduit considérablement avec une technique prudente L’interprétation des résultats BAL est plus fiable avec l’utilisation de culture bactérienne quantitative [,,,,] plus BAL utilisé avec ces précautions a été démontré, avec certains auteurs rapportant des spécificités de% -% pour les pathogènes potentiels par rapport à la pneumonie réelle En outre, FOB plus BAL a été prouvé être sûr, même chez les enfants gravement malades Dans cette étude rétrospective, nous avons évalué l’étiologie de la CAP dans des groupes de patients pédiatriques ayant subi une BA FOB plus BAL: enfants atteints de CAP aiguë sans réponse et enfants atteints de CAP récurrente. hospitalisations, et la prescription d’antibiotiques dans la communauté En plus de la culture de liquide de BAL, des hémocultures, des sérologies Les résultats de la recherche, de la culture et de la PCR des aspirations nasopharyngiennes des sécrétions nasopharyngées ont été évalués, ainsi que la culture de liquide pleural, si disponible.

Méthodes

Étudier le design

Il s’agissait d’une analyse rétrospective des patients pédiatriques ayant subi FOB plus BAL de janvier à décembre. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’Universitair Ziekenhuis Brussel UZ Bruxelles, Belgique Les patients sélectionnés pour l’analyse avaient une bronchopneumonie aiguë non récidivante. bronchopneumonie extra-hospitalière groupe Rec-CAP patients NR-CAP ont été définis selon les lignes directrices actuelles de la PAC pédiatrique comme les patients présentant une fièvre persistante & g °; C et des paramètres d’infection persistants élevés dans le sang périphérique, associés dans certains cas à une consolidation sur les radiographies thoraciques après au moins h de traitement antibiotique Le groupe Rec-CAP a eu un épisode de PAC avec au moins d’autres épisodes de la PAC Les critères d’exclusion incluaient la présence de pathologies sévères et chroniques comme la fibrose kystique, la maladie ciliaire primaire, l’immunodéficience , dysplasie bronchopulmonaire, cardiopathie, maladies neuromusculaires, asplénie, et la tuberculose et les infections nosocomiales des voies respiratoires Des analyses rétrospectives ont été menées sur les données démographiques, l’utilisation d’antibiotiques avant FOB plus BAL, et les résultats d’une vaste enquête microbiologique

Procédures d’échantillonnage

FOB et BAL ont été réalisées conformément aux recommandations de la European Respiratory Society Un bronchoscope fibroscopique flexible pédiatrique BFC Olympus a été inséré par voie orale pour éviter la contamination nasale. Des aliquotes de solution saline% ont été instillées et réaspirées dans le lobaire malade ou les bronches segmentaires. Poids La première fraction de lavage bronchique a été rejetée. Tous les sujets ont été sous sédatifs avec du midazolam intraveineux, de l’atropinesulfate et du chlorhydrate de tramadol; ont été contrôlés par voie transcutanée pour la saturation en oxygène et la fréquence cardiaque; et a reçu de l’oxygène supplémentaire au besoin pendant la procédure. Des cultures de sang et des tests sérologiques ont été effectués selon des procédures de routine lorsque le CAP a été diagnostiqué, avant de commencer un traitement antibiotique. Le NPA était effectué systématiquement chez les enfants. ans avec CAP avec utilisation d’un cathéter stérile souple Cathéter vaginal Ch; Medinorm introduit dans une narine jusqu’au nasopharynx A ce niveau, solution saline mL; % a été instillé et immédiatement réhydraté. Le liquide pleural a été prélevé chez des patients présentant une quantité importante de liquide pleural pour une ponction sûre, en utilisant des méthodes de désinfection et de perforation de routine.

Microbiologie

Des échantillons ont été traités en utilisant des techniques standard et interprétées comme indiqué dans le tableau pour Haemophilus influenzae biotypage et le typage capsulaire en utilisant une PCR et une technique d’agglutination ont été effectuées au Centre Hospitalier Universitaire St Pierre, Bruxelles Nontypeable H influenzae souches NTHi ont été distingués de Haemophilus haemolyticus non hémolytique -lactamase a été évaluée en utilisant un test à base de nitrocephine, et la sensibilité aux antibiotiques a été déterminée par la technique de Etest Biomérieux Serotyping et des tests de sensibilité aux antibiotiques de Streptococcus pneumoniae ont été réalisés comme décrit ailleurs

Tableau Aperçu des analyses microbiologiques effectuées sur des échantillons et des critères diagnostiques Spécimen Agent infectieux Dosage Critères diagnostiques Liquide BAL Bactéries aérobies Valeur de culture ≥ cfu / mL Valeur virale Croissance Culture Virus respiratoire Virus PCR Multiplex Positif Atypicalb PCR Multiplex Positif Virus NPA Culture Croissance Virus respiratoire Virus PCR Multiplex Positif Atypicalb Multiplex PCR Positif Sang Bactéries aérobies Culture Croissance Virus Fixation du complément Titre absolu ≥déplé ou multiplié Mycoplasma pneumoniae Fixation du complément Titre aigu ≥d ou multiplication du liquide Fluide pleural Bactérie Culture Croissance Spécimen Agent infectieux Dosage Critères diagnostiques Liquide BAL Bactéries aérobies Culture ≥ valeur de coupure cfu / mL Virus Culture Croissance Virus respiratoire Virus PCR multiplex Positif Atypicalb PCR Multiplex Positif NPA Virus Croissance Culture Virus respiratoire Multiplex PCR PCR Positif A PCR PCR Multiplex Positif Sang Bactéries aérobies Culture Croissance Virus Fixation du complément Titre aigu ≥ augmentation ou multiplication Mycoplasma pneumoniae Fixation du complément Titre aigu ≥d ou multiplication du liquide pleural Bactéries Culture Croissance NOTE BAL, lavage broncho-alvéolaire; cfu, unités formant des colonies; NPA, aspiration nasopharyngée; PCR, amplification en chaîne par polymérase aInfluenzavirus A et B; types de virus parainfluenza,,; virus respiratoire syncytial; les sous-types de métapneumovirus humains A et B; Essai de séroneutralisation des virus respiratoires et des microorganismes atypiques Mycoplasma pneumoniae et Chlamydophila pneumoniae Les tests sérologiques ont été réalisés par la technique de fixation du complément

Analyses statistiques

Le test with avec la correction de Yate ou, quand l’un des chiffres soumis était & lt ;, le test exact de Fisher ont été utilisés pour comparer les taux de positivité entre les groupes. Les différences statistiquement significatives ont été définies comme celles pour lesquelles la probabilité d’occurrence était ≤%

RÉSULTATS

Population étudiée

Parmi les enfants qui avaient FOB plus BAL, les enfants avec NR-CAP et avec Rec-CAP répondaient aux critères d’inclusion Le rapport d’âge et de sexe médian dans les deux groupes était similaire Tableau La plupart des patients avec N-CAP% avaient reçu un traitement antibiotique h avant FOB plus BAL, alors que la plupart des patients avec Rec-CAP% n’avaient pas été traités

Tableau Caractéristiques des patients et utilisation des antibiotiques avant la bronchoscopie flexible avec lavage broncho-alvéolaire Âge, mois Sexe,% Réception de l’antibiotique ≤h avant bronchoscopie flexible avec lavage broncho-alvéolaire, non% des patients Groupe Nombre de patients Gamme médiane Femme Homme Oui Non NR-CAP – Pneumonie lobaire – Bronchopneumonie – Pneumonie et épanchement pleural – Rec-CAP – a Âge, mois Sexe,% Réception de l’antibiotique ≤h avant bronchoscopie flexible avec lavage broncho-alvéolaire, aucun% de patients Groupe Nombre de patients Gamme médiane Femme Homme Oui Non NR- CAP – Pneumonie lobaire – Bronchopneumonie – Pneumonie et épanchement pleural – Rec-CAP – a NOTE NR-CAP, pneumonie non transmise par la communauté; Rec-CAP, utilisation récurrente de la pneumonie chez l’enfantAntibiotique inconnue chez les enfants

Microbiologie

Un pathogène a été détecté chez environ trois quarts des enfants des deux groupes. Tableau Des agents pathogènes bactériens exclusifs ont été trouvés en% du groupe NR-CAP et% du groupe Rec-CAP, et une infection mixte a été trouvée en% et%, respectivement. Des souches de S pneumoniae ont été isolées des hémocultures, alors que seules les cultures sanguines et pleurales étaient positives. Chez les deux hémocultures positives, S pneumoniae a été isolé des hémocultures, tandis que H influenzae et M catharralis ont été isolés des spécimens du BAL. mêmes patients Chez le patient, Staphylococcus aureus a été isolé de la culture du liquide pleural, alors que le LBA a produit le même organisme en association avec Enterobacter aerogenes. Dans ce dernier cas, S pneumoniae a été isolé du liquide pleural, mais les BAL et les hémocultures sont restés négatifs.

Tableau Répartition des pathogènes détectés dans les deux groupes Non% de patients Variable NR-CAP n = Rec-CAP n = Pa Patients avec ≥ pathogène détecté NS Exclusivement bactéries aérobies Exclusivement les virus Exclusivement les microorganismes atypiques & lt; Infection mixte NS Patients non pathogènes détectés NS Non% de patients Variable NR-CAP n = Rec-CAP n = Pa Patients avec ≥ pathogène détecté NS Exclusivement bactéries aérobies Exclusivement virus Exclusivement des microorganismes atypiques & lt; Infection mixte NS Patients sans pathogène détecté NS NOTE NR-CAP, pneumonie non acquise dans la communauté; NS, non significatif; Rec-CAP, pneumonie acquise en communauté récurrente χ testView LargeOverall, des bactéries aérobies ont été isolées chez% des patients infectés; % des bactéries aérobies isolées étaient H influenzae Les pathogènes bactériens étaient significativement plus fréquents chez les patients avec Rec-CAP que chez les patients avec NR-CAP Table, mais dans les deux groupes, H influenzae était la bactérie prédominante, isolée en% de NR- Cas de PAC et% de cas de Rec-CAP Le tableau H influenzae était le seul agent pathogène isolé en% des cas de NR-CAP et% des cas de Rec-CAP.

Tableau récapitulatif des agents pathogènes détectés Pathogène NR-CAP n = Rec-CAP n = a Pb Mono-culture Co-infection Total, non% de patients Culture mono-coïnfidée Total, aucun% de patients Bactéries aérobies & lt; Haemophilus influenzae & lt; Moraxella catarrhalis Streptococcus pneumoniae NS Staphylococcus aureus NS Escherichia coli NS Espèces Enterobacter NS Pseudomonas aeruginosae NS Streptocoques β-hémolytiques NS Haemophilus haemolyticus NS Virus NS Virus respiratoire syncytial NS Parainfluenzavirus NS Influenzavirus NS Adénovirus NS Métapneumovirus humain NS Picornavirus NS Coronavirus NS Cytomegalovirus NS Entérovirus pas polio NS Rhinovirus NS Micro-organismes atypiques Mycoplasma pneumoniae / Testé / testé Chlamydophila pneumoniae / testé / testé NS Pathogène NR-CAP n = Rec-CAP n = a Pb Monoculture Coinfection Total, non% de patients Culture mono-co-infectée Total, non% de patients Bactéries aérobies & lt; Haemophilus influenzae & lt; Moraxella catarrhalis Streptococcus pneumoniae NS Staphylococcus aureus NS Escherichia coli NS Espèces Enterobacter NS Pseudomonas aeruginosae NS Streptocoques β-hémolytiques NS Haemophilus haemolyticus NS Virus NS Virus respiratoire syncytial NS Parainfluenzavirus NS Influenzavirus NS Adénovirus NS Métapneumovirus humain NS Picornavirus NS Coronavirus NS Cytomegalovirus NS Entérovirus pas polio NS Rhinovirus NS Micro-organismes atypiques Mycoplasma pneumoniae / Testé / testé Chlamydophila pneumoniae / testé / testé NS NOTE NR-CAP, pneumonie non acquise dans la communauté; Rec-CAP, pneumonie communautaire récurrente; co-infection: cas dans lesquels au moins les agents infectieux du même groupe microbiologique ont été isolés; NS, not significantan = pour virusbBy χ testView LargeAutres isolats bactériens, H influenzae était le seul pathogène bactérien isolé en% des cas. Cas de NR-CAP et Cas de Rec-CAP Tableau Dans les cas restants, H influenzae a été trouvé avec un autre pathogène bactérien Moraxella catarrhalis dans les cas, S pneumoniae dans les cas, et S aureus dans les cas H influenzae a été trouvé dans les infections bactériennes-virales mixtes, les infections mixtes bactériennes-atypiques, et les infections mixtes avec les espèces de Mycoplasma et un tableau de virus respiratoire

virus B … … … Parainfluenzavirus et RSV … … … M catarrhalis et M pneumoniae et virus … … Influenzavirus A / coronavirus OC … … … RSV / parainfluenzavirus … … … RSV … … … Agents pathogènes NR-CAP Rec-CAP Mono culture coinfectiona Culture mono co-infection Bactéries et virus Haemophilus influenzae et virus Adénovirus … … … RSV … … Influenzavirus A … … Parainfluenzavirus … hMPV … … Cytomégalovirus … … … Parainfluenzavirus / adénovirus … … … Entérovirus / influenzavirus B … … … hMPV / adéno virus / influenzavirus B … … … Adénovirus / CMV … … … Streptococcus pneumoniae et virus … hMPV … … coronavirus OC … … … Moraxella catarrhalis et virus RSV … … … Coronavirus OC … … hMPV … … Coronavirus E … … … Parainfluenzavirus … … … Staphylococcus aureus et virus … RSV / influenzavirus A … … … hMPV … … … Parainfluenzavirus … … … Coronavirus OC … … … hMPV / adénovirus / influenzavirus B … … … Autres bactéries et virus … … Microorganismes atypiques Anism et bactéries Mycoplasma pneumoniae et H influenzae S pneumoniae … … … M catarrhalis … … S aureus … … … Chlamydophila pneumoniae et H influenzae … … … S pneumoniae … … … M pneumoniae et virus Bactéries et microorganismes atypiques et virus H influenzae et M pneumoniae et virus … … Influenzavirus A … … … RSV … … Parainfluenzavirus … … … Adénovirus / parainfluenzavirus … … … S pneumoniae et M pneumoniae et virus … … … Influenzavirus B … … … Parainfluenzavirus et RSV … … … M catarrhalis et M pneumoniae et virus .. insomnie. … Influenzavirus A / coronavirus OC … … … RSV / parainfluenzavirus … … … RSV … … … NOTE hMPV, métapneumovirus humain; NR-CAP, pneumonie communautaire non répondante; Rec-CAP, pneumonie communautaire récurrente; RSV, virus respiratoire syncytial Les infections sont mentionnées pour chaque pathogène bactérienVoir les isolats de H influenzae,% étaient NTHi, et ont été perdus pour le typage Trois isolats ont été initialement identifiés par la technique d’agglutination comme étant des souches encapsulées, type e et type b dans tous les cas, aboutissant à une identification définitive comme NTHiLa majorité des isolats de H influenzae% étaient β-lactamase négative, y compris des isolats provenant de cas NR-CAP et d’isolats provenant de cas Rec-CAP Deux isolats de β-lactamase négative étaient moyennement sensibles à concentration minimale inhibitrice d’ampicilline [CMI], mg / L, mais aucune souche résistante à l’ampicilline et à la β-lactamase négative n’a été détectéeAprès H influenzae, M catarrhalis et S pneumoniae étaient les pathogènes bactériens suivants les plus courants, représentant% et% des cas , respectivement, où des bactéries aérobies ont été isolées. M catarrhalis a été isolé en% des cas de NR-CAP et en% des cas de Rec-CAP, wh S pneumoniae a été isolé en% des cas de NR-CAP et en% des cas de Rec-CAP Tableau Bien que S pneumoniae ait été isolée dans certains cas seulement, on a trouvé une variété de sérogroupes pneumococciques – sérotypes SGT, et qui Les isolats de S pneumoniae étaient entièrement sensibles à la pénicilline MIC administrée par voie parenterale, ≤ μg / mL, tandis que les isolats étaient moyennement sensibles à la pénicilline administrée par voie orale, les catarrhalis et les pneumoniae à S μg / mL un autre pathogène bactérien en% et en% des cas, respectivement Tableau Les infections mixtes ont été retrouvées en% de cas de M catarrhalis et% de S pneumoniae Tableau Les cultures bactériennes positives ont été obtenues significativement plus souvent chez les patients n’ayant pas reçu de traitement antibiotique avant FOB plus BAL que chez les patients ayant reçu un traitement antibiotique; une culture bactérienne positive a été retrouvée dans des cas [%] de patients avec NC-CAP et [%] de patients avec Rec-CAP qui n’ont pas reçu d’antibiotiques, comparé aux patients prétraités avec des antibiotiques [%] de patients avec NR-CAP et [%] de patients avec Rec-CAP P & lt; Des microorganismes atypiques seuls ont été détectés significativement plus souvent chez les patients avec NR-CAP que chez les patients avec Rec-CAP Tableau M pneumoniae a été détecté dans% des échantillons de patients avec NR-CAP ont été testés et dans% des échantillons de patients avec Rec-CAP qui ont été testés, et C pneumoniae a été détecté dans% des cas Rec-CAP Tableau Des virus ont été trouvés dans% des cas globaux infection virale exclusive a été rapportée en% de NR-CAP cas et% des cas de Rec-CAP Table; Dans l’ensemble, le virus respiratoire syncytial RSV, les parainfluenzavirus, les influenzavirus, les adénovirus et les métapneumovirus humains ont été détectés le plus fréquemment. Tableau La co-infection virale a été trouvée en% des cas de NR-CAP et de% de Rec-CAP

DISCUSSION

La proportion de cas ayant une étiologie identifiée était comparable entre les deux groupes. L’étiologie bactérienne était plus fréquente dans les cas Rec-CAP que dans les cas NR-CAP, probablement parce que seulement environ Le quart des patients traités par Rec-CAP recevaient des antibiotiques avant FOB plus BAL Chez les patients prétraités par antibiotiques, le rendement diagnostique pouvait être augmenté avec l’utilisation de tests sérologiques bactériens ou PCR quantitative Les taux de détection relativement faibles de M pneumoniae et C pneumoniae peut être liée au jeune âge des patients, parce que les infections atypiques sont plus fréquentes chez les enfants & gt; Le pneumoniae était un agent pathogène prédominant dans le groupe NR-CAP mais pas dans le groupe Rec-CAP. La plupart des patients atteints de NR-CAP avaient été traités avec de la pénicilline ou des aminopénicillines, antibiotiques de première ligne pour le traitement. de la PAC, et la prédominance de M pneumoniae donne une raison possible de non réponse. Des virus ont été trouvés dans% des cas, le RSV, les parainfluenzavirus et les influenzavirus étant détectés le plus fréquemment. Cette incidence est relativement faible comparée aux résultats d’autres études La détection virale était légèrement plus fréquente dans le groupe NR-CAP Les virus étaient le seul agent pathogène plus de deux fois plus souvent dans le groupe NR-CAP que dans le groupe Rec-CAP, et pouvaient être dus à l’omission du rhinovirus. peut-être fournir une autre explication de la non-réponse à l’antibiothérapie initiale Les co-infections virales, qui ont été trouvées dans% des cas en général, sont rarement rapportées dans la plupart des études de CAP, bien qu’une étude ait signalé une incidence de % pour tous les cas de PAC et% pour les cas de PAC virale Des infections mixtes ont été trouvées dans% des cas, ce qui était comparable aux résultats antérieurs [,,] Nos résultats sont compatibles avec les directives actuelles recommandant un traitement antibiotique pour tous les cas. La prédominance de NTHi dans les cas de Rec-CAP dans notre étude suggère l’utilisation d’aminopénicillines avec ou sans inhibiteurs de la β-lactamase pour le traitement initial dans les cas récurrents. En conclusion, comme dans les études précédentes, nous avons constaté qu’une variété de micro-organismes étaient impliqués dans la PAC pédiatrique sans réponse et récidivante avec des cas de non-réponse. infection mixte fréquente Contrairement à d’autres rapports, nous avons trouvé NTHi être un agent pathogène bactérien majeur, peut-être en raison de la détection améliorée avec FOB plus BAL Cette observation pourrait expliquer les cas de non-réponse au traitement antibiotique ou de récidive en CAP pédiatrique, similaire aux observations de l’OMA, fréquemment associée à l’infection NTHi. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider les mécanismes pathogènes du NTHi dans le CAP pédiatrique. suggérer que le poids de la PAC pédiatrique pourrait être réduit en traitant le NTHi comme un pathogène majeur dans les stratégies de traitement et de prévention. Nous remercions le Dr Joanne Knowles pour son aide éditoriale exceptionnelle et le Dr Jos Bellens du Département d’Informatique Médicale de l’Universitair Ziekenhuis Brussel UZ. Brussel, pour son aide à la production de bases de donnéesSupport financier GlaxoSmithKline Biologicals a fourni une subvention scientifique sans restriction Conflits d’intérêts potentiels AM a participé à des conseils consultatifs sur les maladies pneumococciques et les vaccins pour Wyeth-Pfizer et GlaxoSmithKline; est membre d’un comité directeur d’un projet parrainé par Wyeth-Pfizer; reçu un paiement pour le développement de présentations éducatives de GlaxoSmithKline; coordonne un comité directeur d’un projet de recherche parrainé par Wyeth-Pfizer; a été conférencier pour Wyeth-Pfizer et / ou GlaxoSmithKline sur les maladies pneumococciques et l’épidémiologie; Weyth I D S a participé à des conseils consultatifs sur NTHi pour GlaxoSmithKline et des conseils consultatifs sur les maladies pneumococciques et les vaccins pour Wyeth-Pfizer et GlaxoSmithKline; est membre d’un comité directeur d’un projet parrainé par Wyeth-Pfizer; GlaxoSmithKline et Sanofi-Pasteur JV est membre d’un comité directeur d’un projet de recherche parrainé par Wyeth-Pfizer et dirige le laboratoire national de référence pour S pneumoniae qui a reçu des subventions de Wyeth-Pfizer et de GlaxoSmithKline pour le sérotypage d’isolats des études IPD DP a reçu des subventions de Janssen-Cilag, AstraZeneca, Wyeth et Pfizer et des frais de voyage de PfizerAll d’autres auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des Conflits potentiels d’intérêts Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour la le contenu du manuscrit a été divulgué dans la section Remerciements

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