Cyclopropyl-spiro -piperidines utiles comme bloqueurs de canaux sodiques

Titre: Cyclopropyl-spiro-pipéridines utiles en tant que bloqueursSodium ChannelPatent Application: WO2012 / 047703A2Publication Date: 12 avril 2012Priority Application: US61 / 389463Priority Date: Octobre 4, 2010Inventors: Ho, GD; Tulshian, D .; Tas,

C. R.Assignee: Schering CorporationDisease Area: chronique et neuropathique

Cible PainBiological: Voltage-Gated

Sodium Channel Nav1.7Summary: Canaux ioniques voltage-dépendants

sont essentiels à la génération et la propagation de signaux électriques

et les potentiels d’action dans le tissu neuronal et musculaire. Le voltage-gated

canaux sodiques en particulier médier la dépolarisation rapide de

cellules, créant la phase ascendante d’un potentiel d’action,

turn active les canaux calcium et potassium voltage-dépendants. À ce jour,

neuf sous-types de canaux sodiques voltage-dépendants ont été identifiés, et

les bloqueurs de ces canaux ont été développés comme agents antiarythmiques,

anticonvulsivants, antiépileptiques et anesthésiques locaux. Tension-dépendante

canaux sodiques ont également été ciblés pour le traitement de neuropathique

douleur, car il a été établi que ces canaux jouent un rôle critique

rôle dans les cellules nerveuses associées à cette condition. Plus précisément,

il a été émis l’hypothèse que la douleur neuropathique est le résultat d’une augmentation

activité du canal sodique dans les nerfs blessés et ce blocage sélectif

des canaux sodiques tels que Nav1.7 fournirait un soulagement thérapeutique.

La présente demande décrit une série de cyclopropyl-spiro-pipéridines utiles comme bloqueurs des canaux sodiques pour

le traitement de la douleur chronique et neuropathique.Les classes de composés importants: Définitions: Z = une liaison, C1 – C6 alkyle, C (O), CO2, CONH, ou SO2R1 = H, C6 – C5 hétéroarylR2 substitué = H, (CH2) nNR3R4, (CH2) nC5 – hétérocyclyle C10, ou NR3CO2R4Ra = H, halogène, alkyle en C10, (CH2) nC3 – cycloalkyle en C10, C6 – C10 aryle, C5 – hétéroaryle C10, C5 – hétérocyclyle C10, OR5, N (R5) 2, CONHR5, CO2R5, CN, CF3 ou NO2Key Structures: Analyse biologique: Nav1.7 FLIPR

et patch clamp électrophysiologique utilisant des cellules HEK293 ou CHO-K1. Données Biologiques: Synthèse: Récent

Articles: Nantermet P. G .; Henze D. A.Recent avance vers la thérapeutique de la douleur. Annu. Rep. Med. Chem. 2011, 46, 19 – 32.Dib-Hajj S. D .; Cummins T. R .; Black J. A .; Waxman S. G.Sodium canaux dans la douleur normale et pathologique. Annu. Rev Neurosci. 2010, 33, 325 et # x02013; 347 intoxication. [PubMed] Prêtre B. T. Potentiel futur et statut des inhibiteurs sélectifs des canaux sodiques

pour le traitement de la douleur. Curr. Opin. Drogue

Discovery Dev. 2009, 12 (5), 682 et # x02013; 692. [PubMed] Voir dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs déclarent non

intérêts financiers concurrents

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