Pénétration céphalorachidienne de la lévofloxacine chez des patients atteints de méningite bactérienne aiguë spontanée

Nous avons évalué la pénétration de la lévofloxacine dans le LCR du liquide céphalo-rachidien et le rapport liquide / plasma CL / CP dans les heures suivant l’administration chez les patients atteints de méningite bactérienne aiguë spontanée. La concentration de lévofloxacine dans le LCR était de ± μg / mL après quelques heures. heures après le dosage était ±

la ofloxacine contre les micro-organismes Gram-négatifs, y compris ceux qui sont les plus fréquemment responsables de la méningite Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis et Escherichia coli; il présente également une plus grande activité contre Streptococcus pneumoniae, et il a une excellente activité contre les agents sporadiques des infections CNS, tels que Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, et Rhodococcus equi Le traitement empirique de la méningite bactérienne chez les adultes immunocompétents implique l’utilisation de céfotaxime ou ceftriaxone avec ou sans pénicilline G ou ampicilline, dans le cas où Listeria monocytogenes pourrait être impliqué, alors qu’une céphalosporine à large spectre plus un aminoglycoside devrait être le traitement de choix lorsque les résultats de coloration de Gram ou de culture de spécimens de LCR sont positifs pour le gramme Il a été récemment démontré que la lévofloxacine présente une activité synergique in vitro avec certains β-lactamines à la fois contre Gram-positif, à savoir Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus et Gram-négatif, Pseudomonas aeruginosa micro-organismes un passage étendu à travers une barrière hémato-encéphalique altérée devrait être attendu chez les humains, ce qui est cohérent avec les données qui ont montré un ratio liqueur / plasma lévofloxacine CL / CP de et à h et h, respectivement, après la réception d’une dose de charge suivie d’une perfusion iv continue chez les lapins qui avaient une méningite expérimentale Sur ces bases , lévofloxacine mg iv bid, chez les patients, et mg qd, chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère a été empiriquement ajouté à un régime β-lactame standard iv céfotaxime, – g donné toutes les heures, avec ou sans ampicilline iv, g donné toutes les heures, ou iv pénicilline G, un million d’UI administré toutes les heures pour fournir une activité bactéricide synergique potentielle pendant le traitement des patients atteints de méningite bactérienne âge moyen ± SD, ± ans; sexe, patients masculins et féminins; poids moyen ± SD, ± kgLe but de cette étude était d’évaluer la pénétration de la lévofloxacine dans le liquide céphalorachidien et le CL / CP quelques heures après le dosage. Ce temps d’échantillonnage a été choisi en fonction du fait que la concentration maximale de fluoroquinolones dans le LCR devrait après le dosage, selon la lipophilie des fluoroquinolones , et parce que le temps moyen ± SD pour atteindre le niveau maximal d’ofloxacine dans le LCR humain était de ± h CSF et des échantillons de sang ont été obtenus après ⩾ h de la lévofloxacine – Deux jours après l’administration des doses de lévofloxacine administrées par perfusion intraveineuse, deux millilitres de LCR ont été obtenus au cours d’une ponction lombaire de diagnostic réalisée après l’administration matinale de lévofloxacine. des échantillons mL ont été obtenus avant et h et h après l’administration le même jour; ils ont ensuite été centrifugés pour obtenir du plasma CSF et des échantillons de plasma ont été conservés congelés à-° C jusqu’au dosage. Les concentrations plasmatiques et de CSF de lévofloxacine ont été analysées par une méthode HPLC validée dans notre laboratoire, basée sur les méthodes de Wong et al. Mack , avec quelques modifications La méthode analytique que nous avons choisie n’était pas stéréospécifique, car la lévofloxacine s’est révélée stéréochimiquement stable dans les fluides corporels sans aucune inversion métabolique de la D-ofloxacine En bref, μL de solution mère étalon interne tinidazole, μg Après centrifugation, la partie organique a été séparée, évaporée sous azote, puis reconstituée avec μL de phase mobile. Une aliquote de μL a été ajoutée à μL d’un échantillon de plasma ou de liqueur. a été injecté dans le chromatographe liquide équipé d’un détecteur ultraviolet λ = nm et élué avec une solution mixte% KHPO plus% acétonitrile à pH sur -μm Précolonne C qui était liée à une colonne C -μm à température ambiante La précision et la précision ont été évaluées en effectuant des analyses répétées des échantillons de contrôle de qualité μg / mL, μg / mL, μg / mL, μg / mL, μg / mL et μg / mL contre les étalons, avec des coefficients de variation intra- et inter-essai toujours & lt;% La limite inférieure de détection était μg / mL Les agents étiologiques ont été isolés dans les cas S pneumoniae dans les cas, E coli dans le cas et N meningitidis dans le cas et ont montré une sensibilité à la lévofloxacine in vitro Les concentrations moyennes de lévofloxacine dans le plasma ± écart-type avant l’administration et à h et h après l’administration étaient de ± μg / ml, ± μg / ml et ± μg / ml, respectivement, ± écart-type à l’heure h après l’administration était de ± μg / mL La lévofloxacine moyenne CL / CP ± SD à h après le dosage était ± gamme, – Bien que les analyses de CSF suggèrent qu’une pénétration plus élevée s’est produite dans ces patients table, le pénétrateur On considère souvent que l’ion des fluoroquinolones dans le LCR est minime- ment affecté par la présence d’inflammation, en raison de la lipophilie . Suivis au jour le jour, tous les patients ont montré une récupération totale sans séquelles.

DiapositiveDétails des données cliniques et pharmacocinétiquesTable View largeTélécharger la diapositiveRésumé des données cliniques et pharmacocinétiquesBien qu’elles ne se rapportent qu’à un seul temps d’échantillonnage h après l’administration, à notre connaissance, ces données préliminaires représentent la première à avoir documenté la concentration de lévofloxacine dans le LCR chez les patients atteints de bactériose. Méningite Nos résultats sont partiellement en accord avec ceux d’autres auteurs concernant la pénétration de la lévofloxacine et de l’ofloxacine dans le LCR. Ohi et al ont montré que les concentrations de lévofloxacine h dans le LCR variaient de μg / mL à μg / mL. Le rapport CL / CP allant de à Le rapport plus élevé trouvé chez nos patients peut être expliqué une fois que nous considérons que, bien que les données susmentionnées se réfèrent à une étude à dose unique chez des volontaires avec des méninges non enflammées, nos résultats se réfèrent à une étude à doses multiples avec un temps d’échantillonnage CSF différent h vs h après que l’état d’équilibre a été atteint chez les patients atteints de méningite Nau et al ont montré qu’un pic moyen de CSL d’loxacine de ~ μg / mL était atteint – h après une perfusion intraveineuse d’une dose de -mg d’ofloxacine chez des patients ayant eu des maladies cérébrovasculaires avec Méninges non enflammées Si l’on considère que d’un point de vue pharmacodynamique, un pic de CMI de ⩾ est l’un des principaux déterminants de l’activité bactéricide dépendante de la concentration des fluoroquinolones, l’antibiothérapie optimale de la méningite nécessite une activité bactéricide dans le LCR. Ces données pharmacocinétiques préliminaires sur le liquide céphalorachidien suggèrent qu’une dose de -mg de lévofloxacine administrée par voie orale peut être utile dans la prise en charge de la méningite bactérienne, dont les pathogènes responsables une CMI de ⩽- μg / mL De telles circonstances sont possibles dans les infections à H influenzae, N meningitidis, E. coli et autres Enterobacteriaceae

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