Impact de l’éradication durable de la nouvelle infection à Pseudomonas aeruginosa sur les résultats à long terme de la fibrose kystique

Contexte Pseudomonas aeruginosa Pa est le pathogène le plus important infectant les voies respiratoires chez les personnes atteintes de fibrose kystique. Une question clé est de savoir si les enfants atteints d’une infection nouvellement acquise qui parviennent à une éradication prolongée après une thérapie antipseudomonale précoce améliorent leur santé à long terme maladie d’alzheimer. Méthodologie Cette étude de cohorte a utilisé des données de suivi observationnel sur des enfants participant à l’essai de contrôle de l’infection précoce aux Pseudomonas qui ont reçu un traitement standardisé pour les PA nouvellement acquis. traitement initial antipseudomonaux Les associations entre le statut d’éradication et les résultats ont été évaluées. Résultats Parmi les participants à l’étude,% ont atteint une éradication durable de Pa pendant les essais d’éradication. Au cours du suivi médian-an, les éradicateurs risque réduit de développer un risque de PA chronique [HR],; % intervalle de confiance [IC], – et un% réduit risque de mucoïdie HR; Comparaison avec les éradicateurs non maintenus Les éradicateurs maintenus avaient significativement moins d’antibiotiques anti-Pa pendant le suivi comparé aux éradicateurs non soutenus Il n’y avait aucune association entre le statut d’éradication et les résultats cliniques, y compris le taux d’exacerbation et le déclin de la fonction pulmonaire. quantifier la durabilité à long terme de la réponse microbiologique associée à la thérapie antipseudomonale précoce, démontrant l’importance critique de l’optimisation des thérapies antipseudomonales au début de l’infection par Pa. L’impact clinique de l’échec de l’éradication de la PA reste incertain et peut être utilisation d’antibiotiquesEnregistrement des essais cliniques NCT

Pseudomonas aeruginosa, la fibrose kystique, la thérapie d’éradication, les résultats du traitement Voir le commentaire éditorial par Zemanick et Laguna sur les pages -Pseudomonas aeruginosa Pa est peut-être le pathogène le plus important infectant les voies respiratoires des personnes atteintes de fibrose kystique CF. Pa, indépendamment de la présence de symptômes d’accompagnement, est maintenant considéré comme standard de soins pour éliminer rapidement l’agent pathogène et retarder l’établissement de l’infection chronique [,,] Cependant, l’impact à long terme des antibiotiques antipseudomonaux précoces sur la progression de la maladie reste incertain. La majorité des études à ce jour se sont concentrées sur la comparaison des résultats cliniques entre ceux qui sont nouvellement infectés et ceux qui n’ont jamais été infectés par Pa [, -]; Cependant, il est maintenant nécessaire de changer nos efforts et de déterminer l’impact clinique à long terme des approches thérapeutiques antipseudomonales actuelles pour les nouveaux pa. Une question clinique clé est de savoir si les personnes atteintes de PA sont capables d’atteindre l’éradication Au moment de la nouvelle acquisition, les résultats montrent une amélioration des résultats par rapport à ceux qui sont incapables d’obtenir une éradication durable. Des données cohérentes dans des études multicentriques récentes suggèrent qu’environ un tiers des enfants atteints de mucoviscidose et de PA nouvellement acquis ne parviendront pas à éradiquer période après la thérapie antipseudomonale initiale , et pourtant il y a des données limitées sur une longue durée de suivi pour quantifier comment leur progression clinique de la maladie est affectée Le début Pseudomonas Infection contrôle EPIC essai randomisé enfants âgés de – ans avec Pa nouvellement acquis évaluer l’efficacité d’un antipseudomon plus agressif ou moins agressif al, et démontré aucune différence significative dans les résultats entre les régimes de traitement Ces enfants ont été étroitement surveillés pour & gt; L’objectif de cette étude était de caractériser les profils de récurrence du Pa parmi une cohorte contemporaine traitée pour le PA nouvellement acquis et de comparer ceux qui ont atteint éradication soutenue au cours de l’essai clinique avec ceux qui n’ont pas obtenu de résultats microbiologiques et cliniques à long terme après l’essai clinique Nous avons émis l’hypothèse que les enfants ayant une éradication prolongée de Pa avaient un risque réduit d’infection chronique par Pa et d’acquisition mucoïde de Pa les taux d’exacerbation pulmonaire et le déclin de la fonction pulmonaire moins rapide par rapport aux participants qui étaient incapables d’atteindre l’éradication de la Pa

Méthodes

Cohorte de l’étude et définition de l’éradication durable à l’essai

La cohorte était composée de participants de l’EPIC Clinical Trial ClinicalTrialsgov identificateur NCT qui ont consenti pour le suivi de l’étude observationnelle EPIC Les critères d’admissibilité clés et le traitement reçu au cours de l’essai sont illustrés précédemment. ont été définis comme des « éradicateurs durables » à la fin de l’essai clinique de mois si toutes les cultures trimestrielles obtenues au cours des mois précédents étaient exemptes de la définition Pa-free de Pa Leeds Cette étude a été approuvée par l’Institutional Review Board de Seattle Children’s Hôpital, Seattle, Washington

Figure Vue largeDétaillée de la conception Aperçu de la conception de l’étude Enfants atteints de mucoviscidose Les mucoviscidose avec infection à Pseudomonas aeruginosa Pa nouvellement identifiée dans les mois suivant l’inclusion étaient éligibles à l’essai. La Pa nouvellement identifiée était définie comme la première culture documentée Pa positive ou une Pa positive. culture après une année d’absence de culture Pa positivité exigeant au moins une culture par an Pour les enfants âgés de – mois, au moins culture pa-positive depuis la naissance d’autres critères d’éligibilité ont déjà été signalés Au cours du premier trimestre de l’étude, les enfants ont reçu un traitement initial d’éradication de la tobramycine, la moitié des enfants étant assignés au hasard à la ciprofloxacine par voie orale et la moitié au placebo par voie orale. Les enfants ont été randomisés pour recevoir des traitements d’entretien. les conclusions du culte respiratoire trimestriel prévu ures; ou traitement thérapeutique basé sur la culture seulement en réponse à l’identification de Pa des cultures trimestrielles L’éradication soutenue de Pa a été basée sur la définition de «Pa-free» de Leeds et a exigé des participants qu’ils aient été négatifs à la culture Pa pendant au moins achèvement de l’essai sur la base des cultures obtenues trimestriellement, le nombre moyen de cultures pour la cohorte au cours des mois de l’essai étant égal à la période d’évaluation pour définir l’éradication prolongée de la pa jusqu’aux mois précédents de thérapie antipseudomonale intensive. a été définie pendant la phase de traitement d’entretien de l’étude. Le suivi à long terme a été fourni par l’étude d’observation EPIC et le registre national des patients des FCFigure Vue largeTélécharger la diapositive Aperçu du plan d’étude Enfants atteints de fibrose kystique CF ans avec Pseudomonas nouvellement identifiés l’infection à Aeruginosa Pa dans les mois suivant l’inscription étaient éligibles L’essai Pa nouvellement défini a été défini comme la première culture documentée Pa positive ou une culture Pa positive après une année d’absence de culture Pa positivité nécessitant au moins une culture par an Pour les enfants âgés de – mois, au moins la culture Pa positive depuis Au cours du premier trimestre de l’étude, tous les enfants ont reçu un traitement initial par éradication de la tobramycine, la moitié des enfants étant assignés au hasard à la ciprofloxacine orale placebo par voie orale Les enfants ont été répartis au hasard entre des stratégies de traitement d’entretien: un traitement-traitement par cycle dispensé par cycles trimestriels, indépendamment des résultats des cultures respiratoires trimestrielles prévues; ou traitement thérapeutique basé sur la culture seulement en réponse à l’identification de Pa des cultures trimestrielles L’éradication soutenue de Pa a été basée sur la définition de «Pa-free» de Leeds et a exigé des participants qu’ils aient été négatifs à la culture Pa pendant au moins l’achèvement de l’essai sur la base de cultures obtenues trimestriellement, le nombre moyen de cultures pour la cohorte au cours des mois de l’essai étant égal à la période d’évaluation pour définir l’éradication prolongée de la pa jusqu’aux mois précédents de traitement antipseudomonien intensif. a été défini au cours de la phase de traitement d’entretien de l’essai. Un suivi à long terme a été fourni au moyen de l’étude d’observation EPIC du contrôle précoce de l’infection à Pseudomonas et du registre national des patients des FC.

Résultats microbiologiques et cliniques après l’achèvement du procès

Les cultures respiratoires durant le suivi ont été réalisées dans les laboratoires de microbiologie clinique du site dans le cadre des soins cliniques standard. Les résultats du registre national des patients de la Fondation de la fibrose kystique CFFNPR comprenaient le délai de récurrence Pa et le délai jusqu’à Pa chronique, définis comme le troisième trimestre au cours duquel une culture Pa-positive a été observée sur une période, incluant l’évaluation rétrospective des cultures pendant la période d’essai clinique applicable aux cultures antérieures au cours de la période de suivi . respectivement les résultats cliniques comprenaient l’utilisation d’antibiotiques et le taux d’exacerbations pulmonaires tel que défini par le médecin et nécessitant des antibiotiques intraveineux à domicile ou une hospitalisation. Les exacerbations ont été comptées comme des événements uniques si: séparés par au moins jours Antibiothérapie Au cours de la période de suivi, les données ont été enregistrées à chaque épisode de soins cliniques. Le volume expiratoire maximal dans le second VEMS a été enregistré chez les sujets suffisamment âgés pour effectuer une spirométrie et exprimé en pourcentage de la valeur prédite

Méthodes statistiques

Les modèles de régression multivariée incluaient le statut d’éradication comme prédicteur principal, avec un ajustement a priori pour l’âge à la fin de l’essai, l’histoire de Pa à vie n’a jamais été infectée par rapport à un antécédent de Pa positivité & gt; des années avant le début de l’essai, et le traitement reçu pendant le traitement d’essai par rapport à la thérapie basée sur la culture. D’autres détails peuvent être trouvés dans les données supplémentaires.

RÉSULTATS

Aperçu de la cohorte d’étude à l’achèvement du procès

Parmi les participants randomisés dans l’étude EPIC,% ont achevé l’essai et poursuivi l’étude observationnelle EPIC. Parmi ceux-ci,% ont éradiqué durablement Pa au cours de l’essai «éradicateurs soutenus» et% n’ont pas réussi à éradiquer la maladie et ont au moins récidivé. Pa au cours de la dernière année de l’essai « éradicateurs non soutenus » L’âge moyen de la cohorte à la fin de l’essai était de plusieurs années, et le VEMS prédictif était en%. Tableau Aucune caractéristique clinique ne distinguait significativement les éradicateurs durables et les éradicateurs non maintenus. inclus dans notre étude en raison d’un manque de données de suivi étaient plus jeunes que ceux de notre cohorte et avaient légèrement plus faible VEM% Prévu Tableau supplémentaire E En accord avec les résultats de l’essai , plus de participants ont terminé l’éradication / [%] comparé à ceux sur la thérapie basée sur la culture / [%] différence de%; % intervalle de confiance [IC],% -%; Cependant, la majorité des participants du groupe de thérapie basée sur la culture ont répondu à l’antibiothérapie subséquente, de sorte que la prévalence des cultures Pa positives à la fin de l’essai était la même entre les groupes cyclés et les groupes basés sur la culture.

Tableau Caractéristiques de la cohorte de caractéristiques Caractéristique Éradicateur non soutenu n = Éradicateur soutenu n = Total N = P Valeur Sexe Féminin%%% Âge à la fin de l’essai, y SD moyen Âge à l’achèvement de l’essai & lt; y%%% à & lt; y%%% ≥ y%%% Race Blanc%%% Hispanique%%% Afro-Américain …%% Inconnu / autre%%% Génotype F del homozygote%%% F del hétérozygote%%% Autre%%% Inconnu%%% VEM% prévu à la fin de l’essai Non Moyenne SDV%% de distribution prédite à la fin de l’essai & lt;%%%%% à & lt;%%%% ≥%%%% Historique avant l’inscription à l’essai Aucun antécédent de PA positivité%%% Antécédents de Pa% de positivité%%% Traitement reçu pendant l’essai Traitement cyclique%%% Thérapie basée sur la culture%%% Traitement oral en plus du TIS reçu pendant l’essai Placebo%%% Ciprofloxacine%%% Caractéristique Eradicateur non soutenu n = Soutenu Eradicat ou n = Total N = P Valeur Sexe Féminin%%% Âge à la fin de l’essai, y SD Age moyen à l’achèvement de l’essai & lt; y%%% à & lt; y%%% ≥ y%%% Race Blanc%%% Hispanique%%% Afro-Américain …%% Inconnu / autre%%% Génotype F del homozygote%%% F del hétérozygote%%% Autre%%% Inconnu%%% VEM% prévu à la fin de l’essai Non Moyenne SDV%% de distribution prédite à la fin de l’essai & lt;%%%%% à & lt;%%%% ≥%%%% Historique avant l’inscription à l’essai Aucun antécédent de PA positivité%%% Historique de la positivité de Pa%%% Traitement reçu au cours de l’essai Traitement cyclique%%% Thérapie basée sur la culture%%% Traitement oral en plus du TIS reçu pendant l’essai Placebo%%% Ciprofloxacine%%% Les données sont présentées comme non% sauf indication contraireAbbreviatio ns: VEMS, volume expiratoire maximal à la seconde; Pa, Pseudomonas aeruginosa; SD, écart-type; TIS, solution d’inhalation de tobramycinea Autre se rapporte aux participants ayant des mutations non-F del CFTRView Large

Pa Patterns récurrence après l’achèvement du procès

Le temps de suivi médian de la cohorte de l’étude après la fin de l’étude était de plusieurs années, les éradicateurs permanents ayant un temps de suivi médian légèrement plus élevé que les éradicateurs non soutenus vs les années, respectivement. la hausse était élevée dans cette cohorte, avec% de quarts de suivi total ayant ≥ le résultat de culture disponible; la fréquence de culture était comparable entre les éradicateurs durables et les éradicateurs non soutenus% vs% des quarts de suivi avec ≥ le résultat de la culture, respectivementSur la période de suivi, de% des éradicateurs non soutenus vs de% des éradicateurs soutenus expérimentés ≥ Pa récurrence Tableau La médiane Le temps écoulé jusqu’à la première récurrence de Pa était de quelques années parmi les éradicateurs soutenus contre seulement une année parmi les éradicateurs non soutenus a% de réduction: hazard ratio [HR],; % CI, – Le traitement reçu au cours de l’essai n’était pas significativement associé à la récidive de Pa pendant le suivi

Temps de récurrence après la fin de l’essai clinique, par éradication Statut Récurrence Eradicateur non soutenu n = Éradicateur soutenu n = Global N = Différence ou HR% CI Première récurrence Participants avec au moins Pa récurrence, Non% Différence, %% -% Temps médian, y, à la première récurrence% CI – – – HR, – Seconde récurrence Pa Participants avec au moins Pa récurrences, Non% a Différence,%% -% Temps médian, y, à la deuxième récurrence depuis première récurrence % CI – – – HR, – Récurrence Eradicateur non soutenu n = Éradicateur soutenu n = Total N = Différence ou FC% IC Première récurrence Participants avec au moins Pa récurrence, Non% Différence,%% -% Temps médian, y, au premier récurrence% CI – – – HR, – Seconde récurrence Pa Participants avec au moins Récurrences Pa, Non% a Différence,%% % Du temps médian, y, à la deuxième récidive depuis la première récidive% CI – – – HR, – Abréviations: CI, intervalle de confiance; HR, hazard ratio; Pa, Pseudomonas aeruginosaa Dénominateur est le nombre de sujets avec au moins Pa récurrenceVoir Grand Parmi ceux avec une récurrence de Pa,% des éradicateurs soutenus et% des éradicateurs non soutenus ont eu une deuxième récidive de Pa pendant la période de suivi Parmi ceux avec un première récurrence Pa, le temps médian à la deuxième récurrence était et années pour les éradicateurs soutenus et non soutenus, respectivement HR,; % CI, -; Table

Association entre l’éradication durable et le développement de la PA chronique et mucoïde

Alors que% des éradicateurs non maintenus ont développé une infection chronique à Pa au cours du suivi après une médiane d’années, seulement% des éradicateurs durables ont développé une différence chronique d’infection par Pa; % CI,% -% Comme indiqué dans le tableau et la figure A, l’éradication prolongée au cours de l’essai était associée à un% de risque réduit de développement d’une infection chronique par le VIH HR; % IC, -, même après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels L’augmentation de l’âge et de la durée de vie de Pa positivité était significativement associée au risque de développement d’une infection chronique à P.Parfaitement, l’utilisation de la thérapie cyclée pendant l’essai était également associée à un risque accru de infection chronique à Pa pendant la période de suivi

Résultats du tableau des modèles de risques proportionnels ajustés univariés non ajustés et multivariés Cox pour l’association entre état d’éradication et temps de Pseudomonas aeruginosa chronique et mucoïde Variable HR% CI Valeur P Temps à PA chronique non corrigé Éradicateur non soutenu … … … Éradicateur durable – & lt; Temps pour le modèle multivariable ajusté de Pa chronique. Eradicateur non soutenu … … … Eradicateur durable – & lt; Âge à l’achèvement du procès & lt; y … … … à & lt; y – ≥ y – Pa historique avant l’inscription à l’essai Aucun antécédent de Pa positivité … … … Antécédents de Pa positivité – Traitement reçu au cours de l’essai Thérapie basée sur la culture … … … Cycled therapy – Temps pour mucoïde Pa non corrigé Eradicateur non … … … Éradicateur durable – Temps pour mucoïde Modèle ajusté multivariable Éradicateur non soutenu … … … Éradicateur durable – & lt; Âge à l’achèvement du procès & lt; y … … … à & lt; y – ≥ y – Historique du pa avant l’inscription à l’essai Aucun antécédent de pa positivité … … … Antécédents de pa positivité – Traitement reçu durant l’essai Thérapie basée sur la culture … … … Cyclothérapie – Variable HR% CI P Valeur PA chronique non ajusté Eradicateur non durable … … … Eradicateur durable – & lt; Temps pour le modèle multivariable ajusté de Pa chronique. Eradicateur non soutenu … … … Eradicateur durable – & lt; Âge à l’achèvement du procès & lt; y … … … à & lt; y – ≥ y – Pa historique avant l’inscription à l’essai Aucun antécédent de Pa positivité … … … Antécédents de Pa positivité – Traitement reçu au cours de l’essai Thérapie basée sur la culture … … … Cycled therapy – Temps pour mucoïde Pa non corrigé Eradicateur non … … … Éradicateur durable – Temps pour mucoïde Modèle ajusté multivariable Éradicateur non soutenu … … … Éradicateur durable – & lt; Âge à l’achèvement du procès & lt; y … … … à & lt; y – ≥ y – Historique du pa avant l’essai Aucun antécédent de Pa positivité … … … Antécédents de Pa positivité – Traitement reçu au cours de l’essai Thérapie de culture … … … Cycled therapy – Abréviations: IC, intervalle de confiance; HR, hazard ratio; Pa, Pseudomonas aeruginosaView Grand

Figure Vue grandDownload slideKaplan-Meier parcelles de temps à Pseudomonas aeruginosa Pa infection A et le temps de mucoïde Pa infection B après l’achèvement de l’essai clinique, par statut d’éradicationFigure Voir grandTélécharger un graphiqueKaplan-Meier parcelles de temps à chronique Pseudomonas aeruginosa Pa infection A et le temps à l’infection mucoïde Pa B après la fin de l’essai clinique, par statut d’éradicationSur le cours du suivi,% des éradicateurs non soutenus vs% des éradicateurs soutenus présentant une différence de Pa% mucoïde,% CI,% -% Éradication prolongée associée avec un% risque réduit de l’apparition de Pa mucoïde sur la période de suivi HR; % CI, -; Figure B En modélisation multivariée, l’augmentation de l’âge et de la durée de vie de PA positivité était également associée à un risque accru de Pa mucoïde, bien que l’utilisation de la thérapie cyclée n’ait pas été enregistrée. résistantes aux aminoglycosides, aux quinolones ou aux β-lactamines au cours de la période de suivi, et ces participants ont été répartis de manière comparable selon le statut d’éradication et l’utilisation d’un traitement par cycle ou par culture pendant l’essai

Association entre l’éradication et les résultats cliniques à long terme

Au cours de la période de suivi, les éradicateurs à long terme ont eu un pourcentage de moins d’antibiotiques inhalés et de quinolones par voie orale comparativement aux éradicateurs non maintenus, et des taux comparables d’utilisation de macrolides. antibiotiques au cours de la période de suivi, avec des temps médians d’utilisation et des années, respectivement HR; % IC, -Pour les éradicateurs durables,% ont eu ≥ une exacerbation pulmonaire au cours de la période de suivi par rapport à% des éradicateurs non soutenus; les taux d’événements étaient comparables entre les taux d’éradication prolongée et les taux d’éradication non soutenus; % CI, -; Tableau Dans la modélisation de régression multivariée, le sexe féminin était significativement associé au taux d’exacerbation La modélisation multivariée n’incluait pas le VEMS prévu en raison d’une proportion significative d’enfants trop jeunes pour la spirométrie au début de la période de suivi% de la cohorte; Tableau supplémentaire E Des analyses de sensibilité supplémentaires ont été réalisées pour évaluer le risque d’exacerbations chez les éradicateurs non soutenus avec une récurrence plus fréquente de Pa pendant l’essai, et bien qu’il y ait eu une tendance à un risque accru d’exacerbations. dans cette sous-cohorte par rapport aux éradicateurs soutenus, ce résultat n’était pas statistiquement significatif. Tableau supplémentaire E

Tableau Association entre le statut d’éradication et le taux d’exacerbations pulmonaires définies par le médecin nécessitant des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation pendant la période de suivi Taux de fréquence% CI P Valeur Taux d’exacerbation non ajusté Éradicateur non soutenu … … … Éradicateur durable – Modèle multivarié ajusté pour le taux d’exacerbation Intercept – & lt; Eradicator non soutenu … … … Eradicator soutenu – Sexe Mâle … … … Femelle – Âge à l’achèvement d’essai & lt; y … … … à & lt; y – ≥ y – Historique de Pa avant l’inscription à l’essai Aucun antécédent de Pa positivité … … … Antécédents de Pa positivité sur toute la vie – Traitement reçu durant l’essai Thérapie basée sur la culture … … … Cyclothérapie – Taux Taux% CI P Valeur Taux d’exacerbation non corrigé Éradicateur non soutenu … … … Éradicateur durable – Modèle multivarié ajusté au taux d’exacerbation Intercept – & lt; Eradicator non soutenu … … … Eradicator soutenu – Sexe Mâle … … … Femelle – Âge à l’achèvement d’essai & lt; y … … … à & lt; y – ≥ y – Historique du pa avant l’essai Aucun antécédent de Pa positivité … … … Antécédents de Pa positivité – Traitement reçu au cours de l’essai Thérapie de culture … … … Cycled therapy – Abréviations: IC, intervalle de confiance; Pa, Pseudomonas aeruginosaView Large La fonction pulmonaire est restée remarquablement stable au cours de la période de suivi, et le taux moyen de variation du VEMS prévu dans la cohorte de l’étude était seulement de -% par an% IC, -% à% Après ajustement pour les le taux de variation du VEM% prévu ne différait pas significativement entre les éradicateurs durables% augmentation moyenne par an; % IC, -% à% et éradicateurs non soutenus -% de diminution moyenne par année; % CI, -% à%

DISCUSSION

Il est possible que la thérapie antipseudomonale administrée au cours d’une infection précoce et intermittente ait également un impact positif sur les résultats tels que les exacerbations et la fonction pulmonaire qui empêchent les éradicateurs non soutenus de perdre leur santé malgré la récurrence des cohortes contemporaines. dans cette étude peut mieux gérer leur infection Pa en raison de l’avancement des améliorations dans la gestion de la mucoviscidose, y compris une meilleure gestion nutritionnelle et l’adoption de plusieurs nouvelles thérapies dans la norme de soins Enfin, par opposition aux explications axées sur l’hôte, il est possible que Pa lui-même soit moins pathogène lors des infections initiales et intermittentes , et n’ait un impact négatif significatif qu’une fois l’infection chronique établie et lorsque la densité bactérienne augmente dans les voies respiratoires. Nos résultats montrent une absence d’association entre la réponse microbiologique et l’éradication précoce. les résultats cliniques peuvent également être expliqués par des facteurs rela Le temps de suivi médian de notre cohorte était de plusieurs années; Cette étude a également été limitée à la définition de l’exacerbation enregistrée dans les RPNCPR, qui représente des événements plus graves nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse ou une hospitalisation. Il est possible est un impact plus mesurable de l’éradication prolongée sur des exacerbations plus douces traitées avec des antibiotiques oraux ou inhalés Bien que la collecte de données limitée soit disponible dans l’étude de suivi pour quantifier cela, une suggestion qu’une éradication prolongée est associée à une fréquence réduite d’événements respiratoires plus légers est L’absence de mesures de résultats sensibles pour compenser le déclin de la santé chez les enfants atteints de mucoviscidose reste un problème critique, et il est probable que le VEM ne soit pas une mesure sensible. étude a suggéré que les personnes qui ont Les études récentes ont suggéré que la fonction pulmonaire ne se détériore pas après une nouvelle acquisition de Pa en présence d’un traitement antipseudomonale D’autres études ont montré que la baisse de la fonction pulmonaire ne se dégrade pas. La fonction pulmonaire ne survient qu’après l’acquisition de la mucoïde Pa Notre étude comporte plusieurs limites notables, notamment la restriction de notre étude à une cohorte d’enfants nouvellement diagnostiqués avec Pa. De plus, il n’existe aucune définition normalisée de l’éradication. pour déterminer si une durée d’éradication prolongée plus longue qu’évaluée dans cette étude est associée à de meilleurs résultats cliniques Notre étude repose fortement sur la précision des résultats de culture, et bien que cela ait été contrôlé pendant l’essai clinique , ce n’était pas le cas. période de suivi Toutefois, une vérification récente a révélé que la concordance Deuxièmement, il est possible que les approches d’échantillonnage utilisant des écouvillons oropharyngés et des expectorations avec des méthodes de culture traditionnelles ne soient pas suffisamment sensibles pour caractériser avec précision les stades précoces de l’infection par Pa dans les voies respiratoires inférieures ou supérieures, et Cependant, cette approche reste la norme de soins aux États-Unis, et la capacité pronostique d’un suivi plus sensible de l’infection par sérologie pour prédire l’infection initiale par Pa, la récurrence de Pa, En résumé, les enfants ayant une éradication prolongée après un traitement antipseudomonale pour un PA nouvellement acquis ont des résultats microbiologiques à long terme significativement meilleurs que ceux qui sont incapables de parvenir à une éradication prolongée, y compris des périodes plus longues de palpitations chroniques et mucoïdes. le manque de bénéfice de la thérapie cyclée par rapport à la culture basée sur la les résultats cliniques et microbiologiques à long terme continuent d’étayer les recommandations actuelles sur l’utilisation de la thérapie basée sur la culture comme approche efficace pour la prise en charge de l’infection précoce par Pa . Comparabilité des résultats cliniques entre ceux qui ont atteint l’éradication que la prise en charge de l’ensemble de la cohorte avec la norme de soins actuelle a réussi à maintenir la stabilité clinique en ce qui concerne la diminution de la fonction pulmonaire et les exacerbations pulmonaires nécessitant des antibiotiques intraveineux. Cependant, ceux qui ne parviennent pas à éradiquer durent plus longtemps. Pa, et bien qu’il ne soit pas clair comment ces paramètres microbiologiques clés influent sur les résultats cliniques ultérieurs à l’ère de la thérapie antipseudomonale précoce, il est impératif que les efforts continuent à se concentrer sur l’amélioration du succès de l’éradication grâce à de nouvelles approches thérapeutiques.

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les enfants et les familles atteints de mucoviscidose qui ont participé à l’essai clinique de contrôle de l’infection précoce au Pseudomonas et à l’étude observationnelle. Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Institut national du cœur, des poumons et du sang et l’Institut national du diabète. Les maladies accordent le numéro U-HL; Fondation de la fibrose kystique Therapeutics CFFT; attribuer les numéros EPICK et OBSERVK; N MH reçoit une subvention du CFFT et du National Institutes of Health des NIH et est le principal investigateur des subventions initiées par les investigateurs soutenues par Novartis et Pharmaxis, pour lesquelles elle reçoit un soutien salarial MR reçoit le soutien financier de CFFT, NIH, et Vertex Pharmaceuticals RLG reçoit un soutien financier de CFFT et NIH; une partie limitée de son salaire institutionnel est également soutenue par des essais parrainés par l’industrie au sein du CFF Therapeutics Development Network CFTDN, y compris Vertex Pharmaceuticals BWR reçoit une subvention de CFFT et NIH, et a reçu le soutien des entreprises suivantes en tant que directeur du CFTDN Centre de coordination: Apartia, Bayer Healthcare SA, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Genentech, Gilead Sciences, Grifols Therapeutics, Hall Bioscience, Insmed Incorporated, Kalobios, Rempex Pharmaceuticals, N Pharmaceuticals, LLC, Nikan Pharmaceuticals, Nordmark, Novartis Phamaceuticals Corporation, Pulmatrix, Savara Pharmaceuticals, Talecris, Vectura Ltd, Vertex Pharmaceuticals, Man Technologies, Achaogen, Celtaxys, Cornerstone Therapeutics, Aptalis Pharma, Breathe Easy, Ltd, CSL Behring LLC, INC Research, Pharmaxis Ltd, PumoFlow, et Respira Therapeutics GZ RB reçoit accorder un soutien au CFFT, et une partie limitée de son salaire institutionnel est également prise en charge b Vertex Pharmaceuticals, Savara Pharmaceuticals, Gilead Sciences et PTC Therapeutics MK et VT reçoivent un soutien financier de Novartis et de CFFT JE reçoit un soutien financier de la part de tous les auteurs de l’EFCAF qui ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation du potentiel. Conflits d’intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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