Effet des médicaments antipyrétiques chez les enfants atteints de paludisme

Une comparaison de différents antipyrétiques chez les enfants atteints de paludisme a montré un faible effet du naproxène, mais pas de métamizol, sur la réduction des pics de fièvre Le traitement antipyrétique n’a eu aucun effet sur la clairance fébrile et devrait donc être utilisé avec prudence dans le traitement du paludisme.

La sulfadoxine / pyriméthamine a été administrée au moment de l’évacuation. Les patients ont été répartis de manière aléatoire en groupes de traitement antipyrétique au moyen d’un tableau de nombres aléatoires: traitement antipyrétique mécanique consistant en une ventilation électrique continue et une éponge tiède lorsque les températures rectales dépassaient ° C; traitement par métamizol administré par voie orale à la dose de mg / kg toutes les h, en plus de l’antipyrétique mécanique comme décrit ci-dessus; et le naproxène administré sous forme de suppositoires rectaux à la posologie de mg / kg toutes les h, en plus des antipyrétiques mécaniques décrits ci-dessus. Les suppositoires expulsés ont été immédiatement réadministrés. Au moment de l’admission et chaque jour subséquent, un examen physique complet a été effectué. La température corporelle rectale a été mesurée à l’admission, puis toutes les heures jusqu’à la sortie. La température a été mesurée à chaque h La parasitémie a été mesurée à l’aide d’un frottis sanguin épais coloré au Giemsa par une méthode directe décrite ailleurs. h jusqu’à ce que les frottis sanguins consécutifs soient négatifs Des échantillons de sang capillaire ont été prélevés en jours et en laboratoire pour déterminer: taux d’hémoglobine, volume cellulaire, numération leucocytaire et plaquettaire, taux de glucose et niveau de lactate. -contenant des tubes avant le début du traitement et, et h thereafte r pour la mesure des taux plasmatiques de TNF, IFN-γ, IL- et IL- En outre, les niveaux de TNF ont été mesurés, en même temps, dans les surnageants de sang total stimulé Immédiatement après la ponction veineuse, mL de sang total a été stimulé avec phytohémagglutinine μg / mL; Sigma ou lipopolysaccharide μg / mL; Sigma Après incubation à ° C, les surnageants ont été récoltés et stockés à-° C jusqu’à la mesure des taux de cytokine. Tous les niveaux de cytokines ont été déterminés par ELISA Flexia, Biosource selon les instructions du fabricant. Immédiatement après la venisection, la production de radicaux oxygène a été mesurée de μL de sang total en tampon Krebs-Ringer-phosphate-glucose contenant μg / mL de phorbolmyristate acétate Sigma et μM luminol Sigma La luminescence a été mesurée avec un luminomètre Lumat, EG & G Berthold L’induction des radicaux oxygène a été exprimée en unités de lumière relative par seconde et a été enregistré toutes les minutes jusqu’à ce que les valeurs maximales soient atteintes. Le temps d’élimination des parasites a été défini comme étant le temps en heures entre l’admission et la première des frottis négatifs consécutifs. la première fois que la température d’un patient s’est stabilisée en dessous d’un seuil de fièvre indiqué; et le temps de fièvre, défini comme la durée en heures que la température d’un individu était au-dessus d’un seuil de fièvre indiqué Un patient avec un pic de fièvre très tard au cours de l’infection aurait donc un long temps de fièvre mais une courte fièvre. fait parce que notre étude in vitro avait montré que le degré d’inhibition de la croissance de P falciparum dépendait du temps d’exposition aux températures fébriles. Les données non publiées des auteurs ont été évaluées par le test non paramétrique de Kruskal-Wallis ou par analyse de variance avec Procédure de Dunnett pour les comparaisons a posteriori Le test de Wilcoxon a été utilisé pour évaluer les différences entre les points temporels d’un groupe. Les corrélations ont été calculées à l’aide de la corrélation de rang de Spearman. Les valeurs p bilatérales de & lt; Quatre-vingt-dix patients patients par groupe ont été inclus dans l’étude Les groupes étaient similaires à l’admission en ce qui concerne la démographie et les données cliniques et de laboratoire non montrées Tous les enfants se sont complètement rétablis, et il n’y avait aucune différence en termes d’événements indésirables pendant l’hospitalisation. Groupes de traitementAu moment de l’admission, les températures rectales étaient similaires dans tous les groupes Après le début du traitement, les patients des groupes de traitement antipyrétique mécanique, métamizol et naproxène, respectivement, présentaient des températures de & gt; C, et, et, Contrairement au métamizol, le naproxène a réduit de façon constante les temps de clairance de la fièvre sur une large gamme de seuils de fièvre ° C, ° C, ° C et ° C. Cependant, cette réduction n’a été significative qu’à un moment donné. seuil de fièvre d’antipyresis mécanique en ° C, h; traitement au métamizol, h; traitement au naproxène, h; chiffre Le temps de fièvre était significativement plus bas chez les enfants recevant un traitement au naproxène h à un seuil de fièvre de ° C; P = que pour ceux recevant antipyrétique mécanique h à un seuil de fièvre de ° C Ce résultat était significatif sur un large éventail de seuils de fièvre ° C, ° C, ° C, ° C, ° C et ° C Le traitement au métamizol a conduit à raccourcissement du temps de fièvre à tout seuil de fièvre h à un seuil de fièvre de ° C, mais cette diminution n’a jamais été significative par rapport à celle associée à l’antipyrétique mécanique

Figure Vue large Diapositive de téléchargementMoyennes temps d’élimination de la fièvre et fièvres à différents seuils de fièvre dans des groupes d’enfants atteints de paludisme traités par antipyrétique mécanique uniquement barre noire, barre de métamizol grise ou barre blanche de naproxène Les lignes verticales dépassant des barres indiquent ; Comparativement aux antipyrétiques mécaniques, les lignes verticales faisant saillie à partir des barres indiquent les% supérieurs de la fièvre et le temps de fièvre à différents seuils de fièvre dans les groupes d’enfants atteints de paludisme traités avec antipyrétique mécanique seulement barre noire, barre de métamizol gris ou barres blanches de naproxène CI * P & lt; , comparé à l’admission antipyrétique mécanique, la température corporelle et la parasitémie étaient significativement corrélées r =; P = Douze et h après le début de la thérapie, cependant, ils étaient clairement inversement corrélés r = – et P & lt; et r = – et P = respectivement. Le temps moyen d’élimination du parasite était de h, avec une différence significative dans le temps de disparition du parasite dans tout groupe de traitement antipyrétique mécanique, h; traitement au métamizol, h; Bien que la parasitémie dans le groupe de traitement mécanique ait été constamment inférieure à celle du groupe de traitement au naproxène pendant la première heure de traitement, la différence n’était pas significative. La clairance initiale de la parasitémie était plus rapide dans le groupe de traitement mécanique. la parasitémie avait déjà diminué significativement h P = et h P = après le début du traitement, comparé à la parasitémie à l’admission Dans les deux groupes de traitement, métamizol et naproxène, une diminution significative a été observée h après le début du traitement

après le début de la thérapie était significativement plus grande que la production de cytokines à l’admissionLipopolyoside induite par la production de TNF à l’admission était significativement inversement corrélée avec le temps de clairance parasitaire r = -; P = Il n’y avait pas de différences significatives dans la production de radicaux oxygène entre les groupes de traitement antipyrétique tous les jours La production de pointe et le moment de production de pointe étaient également similaires dans les groupes de traitement données non présentéesDiscussion Une étude précédente de notre groupe a montré que ce n’est pas possible Pour réduire la fièvre paludéenne avec l’acétaminophène Dans la présente étude, les médicaments antipyrétiques jugés généralement supérieurs à ceux de l’acétaminophène ont été utilisés pour déterminer s’il était possible de réduire la fièvre paludéenne et si une réduction avait un effet sur le cours. Les résultats montrent que le traitement par le naproxène peut, dans une certaine mesure, conduire à une élimination plus rapide de la fièvre que le métamizol, qui n’a aucun effet. L’effet antipyrétique du naproxène est plus prononcé, comme le montre la capacité du médicament à réduire la fièvre. , suggérant que le médicament exerce son effet principalement en supprimant les pics de fièvre plutôt qu’en éliminant la fièvre paludéenne Si le traitement antipyrétique contre la fièvre paludéenne est souhaité, alors le naproxène est préférable à l’acétaminophène ou au métamizol. La question de savoir si la réduction de la fièvre est cliniquement significative reste Les études animales ont montré à la fois l’effet bénéfique de la fièvre et l’effet négatif du traitement antipyrétique. Les études cliniques impliquant des humains ont suggéré un effet bénéfique de la fièvre sur la septicémie et la péritonite bactérienne et un effet négatif du traitement par les antipyrétiques sur les infections à rhinovirus et varicelle-zona . dans la température du corps ne conduisent pas à des différences dans l’évolution de la parasitémie à P. falciparum Cette constatation est surprenante compte tenu des résultats clairs des études in vitro de ce parasite, qui montre un fort effet inhibiteur de la croissance aux températures fébriles. les températures peuvent ne pas avoir été assez longues pour un effet visible Nos études in vitro montrent d qu’une exposition de -h à des températures de ° C à des stades avancés conduit à une inhibition significative de la croissance Une exposition plus longue est nécessaire pour inhiber la croissance parasitaire à ° C. Dans la présente étude, seuls les patients% avaient une exposition cumulée à des températures de & gt; C pendant au moins h, et% ont eu une exposition à des températures de & gt; ° C pour cette période Une des raisons du petit nombre de patients exposés à ces températures pourrait avoir été l’exclusion des patients atteints de paludisme grave, qui auraient probablement des températures plus élevées ou une fièvre prolongée En outre, l’effet de la fièvre sur l’évolution de la parasitémie serait masqué par l’effet de la quinine, qui est sans doute beaucoup plus efficace contre P falciparum que ne le sont les températures fébriles; Ainsi, un effet bénéfique de la fièvre sur la parasitémie peut être observé dans le paludisme non traité. Les antipyrétiques sont couramment administrés aux enfants atteints de maladies infectieuses, pour prévenir les convulsions fébriles. Cependant, avec le paludisme à P. falciparum, plus de la moitié des convulsions Les taux plasmatiques de TNF et d’IFN-γ sont, de manière non surprenante, associés à de la fièvre. Nous avons trouvé une forte corrélation entre les taux plasmatiques de IL- et la température corporelle. Le TNF conduit à la production d’IL-, ce qui suggère une réponse rapide contre les cytokines inflammatoires et pyrogènes chez ces enfants atteints de paludisme léger. intermédiaires de l’oxygène après traitement par l’acétaminophène Le traitement au naproxène ou au métamizol n’a pas conduit à un phénomène comparable. entre la température et la parasitémie que nous avons trouvé à l’admission a été décrit plus haut pour une population importante La baisse initiale de la parasitémie était plus rapide dans le groupe traitement antipyrétique mécanique que dans les autres groupes de traitement. cependant, l’effet n’était pas dû à la fièvre ou à la production de cytokines ou de radicaux oxygénés, car il n’y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement au cours de la première heure de traitement. L’effet du traitement par le métamizol ou le naproxène sur la croissance des données non publiées des auteurs de P falciparum. Ensemble, les avantages de ne pas prendre d’antipyrétiques ne semblent pas importants. Cependant, l’inefficacité relative des antipyrétiques couramment utilisés, le risque élevé de surdosage et la nécessité de réduire les interactions médicamenteuses plaide fortement contre la pratique généralisée consistant à administrer sans discrimination des antipyrétiques adjuvants à tous les enfants atteints de paludisme à P. falciparum

Remerciements

Nous remercions les enfants et leurs parents ou tuteurs pour leur participation à cette étude et le personnel de l’hôpital Albert Schweitzer de Lambaréné au Gabon pour leur soutien

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