Les vieux Polymyxins sont de retour: la résistance est-elle proche

Cette ancienne classe « réservée » d’antibiotiques polymyxine disponibles comme thérapie de sauvetage Des rapports cliniques récents ont démontré l’efficacité et la sécurité acceptable de cet antibiotique de dernière intention Cependant, en raison du manque de données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, les schémas posologiques Pour cette raison, il n’est peut-être pas trop tôt pour se demander à quelle distance se trouve la résistance aux colistines. L’efficacité rapide et l’étroitesse du spectre, ainsi que le faible taux de résistance à la colistine, font de la colistine un traitement très intéressant. ] Cependant, la colistine a été développée avant l’introduction des procédures actuelles de développement de médicaments. Il existe des lacunes importantes dans la connaissance de ses caractéristiques pharmacologiques En particulier, plus d’informations sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la colistine régimes qui auront une efficacité maximale, mais m toxicité inimale et potentiel de développement de résistance Même dans les informations sur le produit du sel de sodium méthanesulfonate de colistine; CMS , qui est la forme utilisée pour l’administration parentérale, les concentrations sériques et urinaires sont trompeuses en raison de l’imprécision des concentrations de colistine mesurées par des tests microbiologiques. Il a été démontré récemment que CMS est un promédicament inactif de la colistine [ Il n’est donc pas utile d’informer l’utilisation clinique de CMS avec une pharmacocinétique non définie, dans laquelle les concentrations indiquées dans les informations sur le produit représenteraient la colistine présente dans les échantillons au moment de la collecte avec celle formée par l’hydrolyse du CMS Pendant le test microbiologique Des études récentes chez l’homme et chez l’animal réalisées par chromatographie liquide haute performance séparée pour la colistine et la CMS ont démontré l’hydrolyse in vivo de CMS à la colistine et leurs différentes pharmacocinétiques après administration de CMS intraveineuse. Par conséquent, seules les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques basées sur la colistine Fournir les informations nécessaires pour permettre une utilisation optimale de cet antibiotique important. En raison d’une mauvaise compréhension de la pharmacocinétique de la CMS et de la colistine formée in vivo, les informations actuellement disponibles ne fournissent pas d’informations utiles sur les schémas posologiques, y compris les schémas thérapeutiques. l’arthroplastie rénale , qui constituent l’une des sous-populations les plus fréquentes de patients nécessitant une CMS intraveineuse pour des infections provoquées par des superbactéries qui ne sont sensibles qu’à la colistine Considérant l’effet postantibiotique très modeste de la colistine pour être cliniquement réalisable , les intervalles posologiques prolongés recommandés – h peuvent présenter un risque important pour les patients Tout aussi important, les schémas posologiques différemment définis entre différents produits commerciaux de CMS parentérale disponibles dans différentes parties du monde, ont été révélés dans une revue récente JL, RLN, JD Turnidge, RW Milne, K Coulthard, CR Rayner, DL Paterson, données non publiées, suggèrent que certaines marques de CMS peuvent être sous-dosées circulation. Par conséquent, des études sur les schémas posologiques optimaux dans différentes sous-populations de patients sont urgentes. Sur la base des données limitées, il est difficile de lier l’émergence de cette résistance au sous-dosage possible de CMS. Cependant, l’observation récente d’hétérorésistance à la colistine dans des isolats cliniques de A baumannii multirésistante est potentiellement préoccupante sur le plan clinique. Les données pharmacodynamiques in vitro suggèrent que, en raison de l’hétérorésistance, la monothérapie par CMS intraveineuse pour une infection à baumannis A multirésistante peut exiger un grand soin . les signes inquiétants de résistance à la colistine [,,] soulignent l’importance de s’assurer que la colistine est incluse dans les programmes locaux et globaux de surveillance de la susceptibilité Parce qu’une augmentation de la concentration en calcium diminue l’activité des polymyxines , la pertinence de la concentration en calcium – mg / L dans la mesure MIC recommandée du bouillon de microdilution actuellement recommandée par le Clinical and Laboratory Standards Institute En résumé, on peut se demander combien de temps la colistine peut être conservée comme thérapie de sauvetage si nous continuons à informer l’utilisation clinique de la CMS par inadéquate et, dans certains cas, données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques inexactes, dont une grande partie a été obtenue avant la s Nous devons poursuivre des approches rationnelles à son utilisation clinique, où les schémas posologiques pour toutes les sous-populations de patients sont basés sur des informations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques solides

Remerciements

Soutien financier Le Conseil national australien de la recherche médicale et médicale Conflits d’intérêts potentiels JL et RLN: aucun conflit

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