Indice de risque de méningite

« Les chercheurs ont trouvé » la preuve la plus forte jusqu’à présent « que les facteurs génétiques peuvent augmenter le risque de développer une méningite », a rapporté The Guardian. Le journal a déclaré que la découverte pourrait aider à la recherche d’un vaccin.

Il s’agissait d’une vaste étude bien menée qui a comparé l’ADN d’enfants ayant contracté la méningite à méningocoques avec l’ADN d’enfants en bonne santé. Il a identifié plusieurs variants génétiques dans une région d’ADN contenant des gènes associés à une partie du système immunitaire, y compris un variant dans le gène qui produit une protéine appelée facteur du complément H (CFH). Les variations dans cette région sont liées à la susceptibilité à la maladie, et les résultats peuvent aider à la mise au point d’un vaccin contre la méningite à méningocoque de type B.

Un vaccin efficace contre la méningite à méningocoque de type C est déjà administré aux enfants au Royaume-Uni et a considérablement réduit les décès dus à cette maladie dans ce pays. La recherche sur la mise au point d’un vaccin efficace contre la méningite à méningocoque de type B devrait se poursuivre.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Institut du génome de Singapour et d’autres institutions de recherche à travers le monde. Il a été financé par le Wellcome Trust, l’Agence pour la science et la technologie et la recherche de Singapour, ainsi que d’autres organisations soutenant le travail de groupes de recherche individuels. L’étude a été publiée dans le journal médical évalué par la revue Nature Genetics.

L’étude a été bien documentée par The Guardian et BBC News, les deux expliquant que les différences génétiques entre les gens signifient que certains ont des systèmes immunitaires qui peuvent être plus sensibles à l’infection par la méningite bactérienne. Les rapports indiquent que ces résultats peuvent aider dans le développement d’un vaccin contre la méningite, bien que plus de recherche est nécessaire pour voir si c’est faisable.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

La méningite est une maladie qui résulte de l’inflammation de la muqueuse du cerveau. Il peut s’agir d’une maladie grave avec un taux de mortalité élevé, généralement en fonction du type d’organisme infectieux que la personne a contracté. La méningite est souvent causée par des virus ou des bactéries, mais elle peut être causée par d’autres microbes, y compris des champignons. Neisseria meningitidis (méningite à méningocoque) de type B est l’une des causes bactériennes les plus fréquentes et potentiellement mortelles de la méningite, bien que le type C ait causé plus de décès jusqu’à la création de son vaccin.

Cette étude était une étude d’association pangénomique portant sur la séquence d’ADN d’un grand nombre d’individus atteints de méningite à méningocoques et comparée à l’ADN d’individus en bonne santé. Grâce à cette approche, les chercheurs ont tenté de déterminer s’il y avait des différences génétiques particulières entre les groupes qui pourraient expliquer pourquoi certaines personnes sont plus susceptibles d’attraper la maladie.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Cette recherche a été réalisée en plusieurs étapes. Initialement, l’ADN de 475 enfants (âge moyen d’environ trois ans) atteints de méningococcie a été examiné pour voir à quel point les variations génétiques particulières étaient fréquentes. Les variations trouvées ont ensuite été comparées avec l’ADN de 4 703 enfants en bonne santé. Ceci a identifié 79 variations génétiques significativement différentes entre les groupes qui pourraient être étudiés plus loin.

Comme il est commun dans les études d’association pangénomique, les résultats d’une étude initiale sont ensuite vérifiés dans différentes populations. Les chercheurs ont tenté de reproduire leurs résultats dans deux autres échantillons distincts. Le premier était un groupe de 553 enfants européens atteints de méningococcie et 839 témoins de la même population, ce qui impliquait 11 variations génétiques significativement différentes entre les cas et les témoins. Ces variations ont également été validées sur un échantillon de 415 enfants atteints de méningococcie et de 537 sujets sains d’Espagne. Les variations montrant la plus forte signification statistique dans les trois échantillons ont été discutées.

Les chercheurs discutent de la façon dont ces variantes génétiques pourraient affecter le risque de contracter la méningite à méningocoques. Discuter de la plausibilité biologique de ces résultats est important.

Quels ont été les résultats de base?

Une variante génétique particulière (rs1065489) présentait une forte association significative avec le risque de méningite dans les trois échantillons. Cette variante réside dans le gène qui code pour une protéine appelée facteur du complément H (CFH), qui intervient dans la réponse immunitaire. Les bactéries de la méningite sont connues pour se lier à ces protéines, ce qui leur permet de se cacher du système immunitaire.

Il y avait un certain nombre d’autres variantes associées au risque de méningococcie, toutes situées dans le «cluster CFH», une région de gènes qui, lorsqu’ils sont déficients ou mutés, peuvent entraîner une plus grande susceptibilité à la maladie.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que leurs résultats suggèrent que ces variations dans la région CFH jouent un rôle dans la détermination si la colonisation avec la bactérie méningococcique conduit à une maladie symptomatique ou non. Ils reconnaissent que d’autres travaux de séquençage d’ADN sont nécessaires pour identifier la ou les variantes exactes qui augmentent la susceptibilité à la méningite et comment elle le fait.

Conclusion

Il s’agit d’une étude d’association génomique bien menée et bien documentée utilisant des méthodes reconnues dans ce domaine de recherche. Cette étude n’a détecté aucune des associations génétiques avec la méningococcie que d’autres études ont noté, peut-être parce qu’elle a utilisé des méthodes différentes ou parce que ces études antérieures étaient dans de plus petits groupes de personnes et avaient donc moins de pouvoir pour détecter les associations.

Si cette étude aboutit à un vaccin contre la méningite de type B, elle nécessitera probablement des recherches plus approfondies et pourrait prendre plusieurs années. Positivement, les chercheurs disent que le lien entre les variants de CFH et le risque de maladie semble être «indépendant de la souche». En d’autres termes, il existe quelle que soit la souche de Neisseria meningitidis (c’est-à-dire si le type B ou le type C) a infecté les enfants. Cela s’explique par le fait que la souche de ces enfants a probablement varié selon les trois cohortes, certaines ayant été recueillies avant l’introduction du vaccin de type C et d’autres après. Les chercheurs disent qu’il existe un potentiel pour un vaccin contre le méningocoque B résultant de l’identification du facteur H.

Ces résultats intéresseront les généticiens et, en fin de compte, les cliniciens, en particulier s’ils facilitent la mise au point d’un vaccin contre la méningite à méningocoque de type B. Le vaccin contre le type C est devenu disponible au Royaume-Uni à la fin des années 1990 et réduit considérablement les décès dus à cette maladie. Toute idée susceptible de favoriser le développement d’un vaccin de type B sera la bienvenue. Il est important de noter que ces résultats ne peuvent généralement pas être appliqués à la méningite causée par d’autres bactéries ou virus.

La méningite nécessite une reconnaissance précoce et un traitement urgent. Les symptômes comprennent des maux de tête sévères, une raideur de la nuque, des difficultés à observer les lumières vives (photophobie), de la fièvre, des nausées et des vomissements et une altération de la conscience, de la confusion et de l’adaptation à mesure que l’infection progresse. Chez les bébés et les jeunes enfants, ces signes et symptômes caractéristiques peuvent ne pas être présents et les parents doivent être attentifs à l’irritabilité ou à la léthargie et aux pleurs excessifs, fièvre, vomissements ou mauvaise alimentation, fontanelle bombée, corps raide ou souple. S’il y a progression de la septicémie (infection du sang), une éruption cutanée qui ne blanchit pas sous pression peut apparaître. Si une méningite est suspectée, consulter immédiatement un médecin.

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