Commentaire éditorial: Importance clinique de la variabilité du sous-type du VIH en ce qui concerne les résultats du traitement

La première démonstration que le sous-type VIH peut jouer un rôle important dans la progression de la maladie VIH est également importante car les virus de sous-type C causent plus de% de toutes les nouvelles infections à VIH dans le monde. Bien sûr, on sait depuis longtemps que les patients avec des virus de sous-type C, qui vivent principalement dans les pays en développement d’Afrique australe et en Inde, sont plus susceptibles d’échouer que les patients sous-type B en Europe de l’Ouest et du Nord. Amérique On a largement supposé que c’était en grande partie parce que les patients dans les pays riches étaient plus susceptibles d’avoir accès à des médicaments supérieurs à leurs homologues dans les régions endémiques de type C L’étude actuelle est unique en ce sens qu’elle différents sous-types ayant reçu des schémas thérapeutiques identiques Trois schémas thérapeutiques différents ont été utilisés pour traiter des patients auparavant naïfs patients dans cette analyse Ces régimes étaient l’EFV d’éfavirenz associé à la lamivudine TC co-régulée et à la zidovudine ZDV; l’atazanavir ATV plus la didanosine ddI et l’emtricitabine FTC formulées séparément; Les résultats ont montré que les patients du sous-type C ont sous-performé leurs homologues de sous-type B quel que sujet au développement de la mutation KR dans la transcriptase inverse qui peut causer une résistance croisée entre TDF et ddI ainsi que d’autres composés nucléosidiques qui n’ont pas été utilisés dans cette étude En outre, VM est une mutation NNRTI qui est principalement associée Il est intéressant de noter que la MV induit des niveaux de résistance à l’EFV plus élevés que la mutation VA plus fréquemment observée chez les virus de sous-type C . Cela peut avoir été un facteur important contribuant aux taux de traitement plus élevés. échec chez les patients infectés par le sous-type C Le fait que deux des schémas thérapeutiques utilisés comprenaient le TDF et le ddI peut avoir entraîné un plus grand sélection de la substitution KR dans les virus de sous-type C Ceci était probablement particulièrement vrai pour le régime contenant ddI, car ce dernier produit a également été associé à des niveaux élevés de toxicité entraînant une non-observance thérapeutique et le développement d’une pharmacorésistance. Les virus de sous-type B à sélectionner pour la sous-classe KR semblent être basés sur le glissement des brins pendant la réaction de transcription inverse et sont attribuables à des différences de nucléotides mineures entre les acides nucléiques de sous-type B vs C aux codons. Il faut espérer que le développement du ténofovir alafénamide, un promédicament du ténofovir qui semble beaucoup plus robuste que celui du développement de la pharmacorésistance, diminuera le degré de sélection de la substitution KR dans un contexte clinique pour tous les sous-types du VIH. En revanche, ddI fait maintenant partie des médicaments contre le VIH qui sont déconseillés par toutes les directives thérapeutiques actuelles pour la prise en charge de la maladie à VIH. Il convient de noter que le régime qui consistait en ATV / ddI / FTC a également donné de moins bons résultats dans la population de sous-type C. Selon toute vraisemblance, cela pourrait être attribuable à ddI pour les raisons indiquées ci-dessus. En ce qui concerne le régime d’EFV / TDF / FTC, nous aurions pu nous attendre à ce que ce dernier aurait surpassé les autres régimes, indépendamment du sous-type viral. En outre, on aurait pu prévoir que les différences entre le sous-type B et le sous-type Les personnes infectées par le C pourraient avoir rétréci quand ce régime a été utilisé, étant donné que EFV / TDF / FTC a été utilisé comme traitement de première intention de la maladie à VIH sur une base pratiquement universelle pour la plupart des années passées. Il serait intéressant de savoir si Le risque d’échec chez les personnes infectées par le sous-type C aurait pu être plus élevé chez les personnes ayant reçu EFV / TC / ZDV ou ATV / ddI / FTC par rapport à EFV / TDF / FTC. Des informations sur ce sujet, bien qu’il soit possible que pas assez de patients aient été étudiés en ce qui concerne chaque régime individuel pour fournir de plus amples informations sur ce point. Comme de nouveaux médicaments entrent en essais cliniques, il sera important de comprendre le plus tôt possible si le sous-type viral impact sur la performance clinique Par exemple, la doravirine DOR est un nouvel INNTI qui a récemment bien performé en phase clinique dans des contextes occidentaux. Cependant, la mutation la plus importante qui a été sélectionnée à ce jour par DOR est VA et a été étudiée en utilisant le sous-type B isolates Clairement, il sera important de savoir si la mutation VM sera préférentiellement sélectionnée par DOR dans les virus de sous-type C, et, si oui, quel sera le niveau de résistance conférée par cette mutation pour DOR

Remarque

Conflit d’intérêts potentiel L’auteur certifie qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts potentiel. L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit.

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