Traitement de la première récurrence de l’infection à Clostridium difficile: fidaxomicine versus vancomycine

Des essais randomisés en double aveugle à deux phases ont été réalisés sur des sites aux États-Unis, au Canada et en Europe pour comparer la fidaxomicine à la vancomycine dans le traitement de l’ICD. Les patients atteints d’ICD ont reçu de la fidaxomicine mg deux fois. par jour ou par vancomycine mg fois par jour pendant plusieurs jours Le critère principal était la guérison clinique des ICD à la fin du traitement et un critère secondaire était la récidive pendant les jours suivant la guérison clinique. Au total, des sujets ont été inclus, dont un sous-groupe. Dans l’analyse de ce sous-groupe, la réponse initiale au traitement était similaire pour les deux médicaments. Toutefois, une récurrence de quelques jours s’est produite en% des patients traités par vancomycine. et% de patients traités par fidaxomicine -% de différence; % intervalle de confiance, -% à -%; P = Récidive précoce en quelques jours en% des patients traités par vancomycine et% des patients traités par fidaxomicine P = Chez les patients présentant une première récurrence d’ICD, la fidaxomicine était similaire à la vancomycine pour atteindre une réponse clinique à la fin du traitement mais supérieure chez les patients prévenir une seconde récurrence dans les joursNregistrement des essais cliniques NCT et NCT

Traitement de l’infection à Clostridium difficile L’ICD avec métronidazole ou vancomycine est associée à une récidive chez% à% des patients antifongique. La récurrence de la maladie est frustrante car il n’existe aucune alternative de traitement approuvée qui offre une probabilité moindre d’une autre récidive. La rechute et la réinfection sont donc difficiles à distinguer Le métronidazole et la vancomycine suppriment la croissance de la microflore normale et annihilent ainsi la colonisation naturelle. Le succès présumé de la transplantation fécale dans le traitement de la rechute CDI soutient l’importance de la préservation de la flore normale dans la prévention de la réinfection Les directives actuelles sont de traiter un premier épisode de CDI non compliqué non compliqué avec métronidazole par voie orale mg fois par jour pour – jours Oral La vancomycine, mg fois par jour, est devenue la norme pour le traitement de l’ICD sévère. Le traitement de la première récidive de CDI est habituellement effectué avec le même schéma thérapeutique que l’épisode initial, alors que les doses effilées et / ou pulsées de vancomycine sont recommandées. Récidives ultérieures Le traitement à long terme par le métronidazole a été associé à une neurotoxicité cumulative et n’est pas recommandé au-delà de la première récurrence. La fidaxomicine est hautement active contre les anaérobies à Gram positif et les espèces Bacteroides qui comprennent normalement un constituant majeur de la flore fécale. au contraire, la vancomycine et le métronidazole ont une activité antimicrobienne plus large; La vaxomycine a été comparée à la vancomycine pour le traitement du CDI dans les essais de phase Ce rapport présente une analyse par sous-ensemble comparant l’efficacité de la fidaxomicine avec l’efficacité de la vancomycine dans la prévention d’une deuxième récurrence chez les patients qui ont été inscrits dans les essais après un récent épisode unique de CDI

Méthodes

Population étudiée

Les patients avec CDI à toxine positive ont été recrutés pour des essais contrôlés, randomisés, en double aveugle NCT et NCT Une strate séparée a été construite de patients ayant présenté un seul épisode antérieur de CDI dans les mois de l’épisode CDI actuel. , Canada, et Europe Les patients éligibles étaient âgés de & gt; années, avaient un diagnostic de CDI, et avaient reçu pas plus que des heures de prétraitement avec vancomycine ou métronidazole traitement concomitant avec d’autres traitements potentiellement efficaces pour CDI n’était pas autorisé Des patients inscrits dans les deux essais,% ont été recrutés pour le traitement d’une première récurrence Clostridium L’infection à Clostridium difficile a été définie comme un changement dans les habitudes intestinales, avec & gt; mouvements de l’intestin non formés ou & gt; mL de selles non formées pour les patients ayant des dispositifs de collecte rectale dans les heures précédant la randomisation et la présence de la toxine A ou B du C difficile dans les heures suivant la randomisation. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé.

Conception et conduite de l’étude

Les sujets ont été randomisés dans un rapport de recevoir de la fidaxomicine par voie orale deux fois par jour ou vancomycine mg fois par jour pendant plusieurs jours. Le résultat principal de cette analyse était la diarrhée de récurrence et le test positif de toxine fécale dans les jours suivant la fin du traitement. pendant ± jours à compter de la fin du traitement et n’ont pas reçu de traitement CDI additionnel. Les résultats sont donnés pour les groupes traités en temps mITT et en protocole modifié. Échantillons fécaux prélevés avant la première dose du médicament à l’étude, à la fin du traitement. récurrence des symptômes ont été testés pour les toxines A et B, qui ont été évalués par les tests standard utilisés au laboratoire du site local. Les patients ont été invités à enregistrer l’auto-administration des médicaments de l’étude et les symptômes CDI, y compris le nombre et la consistance des mouvements intestinaux. , enregistrement des événements indésirables, examen physique, tests de laboratoire clinique, électrocardiogrammes et autres évaluations

Médicaments d’étude, randomisation et aveuglement

Les capsules de l’étude ont été surencapsulées en utilisant de la cellulose microcristalline comme matière de remplissage pour que toutes les capsules soient identiques en apparence et en goût. Les capsules étaient fournies aux patients en plaquettes thermoformées avec des instructions sur la façon de prendre le médicament pendant la période de traitement. Les patients du groupe de traitement par la vancomycine ont pris des gélules contenant mg ​​de vancomycine Un système de réponse vocale interactive ou un système interactif de réponse Web a été utilisé pour attribuer un numéro de randomisation et un numéro de trousse de médicaments à chaque patient. , le promoteur et le personnel du site, et les patients ont été aveuglés à la tâche de traitement

Analyses statistiques

Les patients avec un premier épisode de CDI ou un épisode antérieur unique de CDI ont été inclus, et ceci est une analyse de sous-ensemble de ce dernier, sans taille prédéterminée d’échantillonPour comparer l’efficacité de fidaxomicin contre la vancomycine dans la prévention d’une deuxième récidive dans les ± jours d’achèvement de traitement pour le premier épisode récidivant, un χ test de différence de proportions a été effectué et des intervalles de confiance% ont été calculés. La récidive a été comparée entre les sous-groupes selon l’âge, le sexe et le statut hospitalierUne analyse de Kaplan-Meier utilisant Gehan-Wilcoxon et Un modèle de risque proportionnel de Cox a été utilisé pour déterminer si le traitement par fidaxomicine ou vancomycine, la prise d’antibiotiques concomitants et l’âge étaient des facteurs prédictifs de récurrence, et les ratios de risque ajustés correspondants HRs et% CI étaient Le terme d’interaction traitement par âge a été inclus dans le modèle complet Si le terme d’interaction n’était pas statistiquement significatif à α =, un modèle réduit sans le terme d’interaction a été utilisé dans le modèle final

RÉSULTATS

Les patients

La population de l’étude mITT comprenait des patients inscrits qui ont été randomisés et ont reçu au moins une dose de patients recevant la fidaxomicine ou de vancomycine. Il y avait et patients, respectivement, dans l’analyse per protocole des patients guéris traités par fidaxomicine et vancomycine Les patients du groupe traité par la vancomycine ont été exclus de l’analyse per protocole de la récurrence en raison d’un suivi insuffisant, de l’administration d’un autre traitement pour une ICD ou d’autres violations du protocole. Tableau récapitulatif des caractéristiques de base de la population per protocole Malgré la variabilité entre les groupes en raison de la taille relativement petite de l’échantillon, la différence n’était significative pour aucune comparaison entre groupes de traitement des caractéristiques de base. P & gt;

Tableau Caractéristiques de base des patients présentant une première récidive d’infection à Clostridium difficile Caractéristique Fidaxomicine n = a Vancomycine n = a Total N = a Âge, années Moyenne ± écart-type ± ± ± médiane min, max,,, catégories d’âge, non% & lt; ans ≥ ans Sexe, Non% Homme Femme Statut patient, Non% Patient en ambulatoire, Non% pts,% isolats NAP / BI /,,, Non-NAP / BI /,,, Inconnu pas d’isolat, NA, NA, NA ESCMID Critiab Non sévère Grave Clairance estimée de la créatinine n = n = N = Moyenne ± SD mL / min / m ± ± ± & lt; mL / min / m, No% Temps écoulé depuis le début de l’ICD précédent, jours n = n = N = moyenne ± écart-type ± ± médiane min, max,,, traitement pour un ICD antérieur, aucun% aucun Métronidazole vancomycine métronidazole vancomycine métronidazole, vancomycine rifaximine Utilisation concomitante d’antibiotiques pendant l’étude, Non% Pendant le traitement Pendant le suivi À tout moment durant l’étude Caractéristique Fidaxomicine n = a Vancomycine n = a Total N = a Âge, années Moyenne ± écart-type ± ± ± médiane min, max,,, Âge catégories, No% & lt; ans ≥ ans Sexe, Non% Homme Femme Statut patient, Non% Patient en ambulatoire, Non% pts,% isolats NAP / BI /,,, Non-NAP / BI /,,, Inconnu pas d’isolat, NA, NA, NA ESCMID Critiab Non sévère Grave Clairance estimée de la créatinine n = n = N = Moyenne ± SD mL / min / m ± ± ± & lt; mL / min / m, No% Temps écoulé depuis le début de l’ICD précédent, jours n = n = N = moyenne ± écart-type ± ± médiane min, max,,, traitement pour un ICD antérieur, aucun% aucun Métronidazole vancomycine métronidazole vancomycine métronidazole, vancomycine rifaximine Utilisation concomitante d’antibiotiques pendant l’étude, Non% Pendant le traitement Pendant le suivi À tout moment de l’étude Inclut les patients per protocole ayant déjà eu un épisode d’infection à Clostridium difficile guéris par le traitement et répondant aux critères d’évaluabilité pour la récidive P & gt; pour la fidaxomicine par rapport à la vancomycine pour toutes les caractéristiques de base, le test du chi carré a été utilisé pour les variables catégorielles et le test t de Student a été utilisé pour les variables continues. Abréviations: CDI, infection à Clostridium difficile; ESCMID, Société Européenne de Microbiologie Clinique et Maladies Infectieuses; max, maximum; min, minimum; NA, non applicable; SD, écart-typea Sauf indication contraire; Certaines caractéristiques de base n’étaient pas disponibles pour tous les patients. Sévère: aucun des critères de la température corporelle de la fièvre & g; ° C, leucocytose leucocytose & gt; × / L, ou niveau élevé de créatinine sérique & gt; mg / dL; non-vénéré, aucun des critères listésVoir grand

Vue de la figure grandDownload slideDisposition des patients Les patients peuvent avoir & gt; raison de l’exclusion d’une population d’analyse Abréviations: BID, deux fois par jour; CDI, infection à Clostridium difficile; MITT, intention modifiée de traiter; QID, times dailyFigure View largeDownload slideDisposition des patients Les patients peuvent avoir & gt; raison de l’exclusion d’une population d’analyse Abréviations: BID, deux fois par jour; CDI, infection à Clostridium difficile; MITT, intention modifiée de traiter; QID, fois par jour

Récurrence de CDI

Le résultat initial de la guérison clinique était similaire pour les groupes de traitement à la fidaxomicine et à la vancomycine; La réponse était de% pour la fidaxomicine et de% pour la vancomycine chez les patients per protocole avec un épisode antérieur de CDI Figure Le nombre médian de jours recevant le médicament à l’étude était pour les patients périprotocoles évalués pour la récidive et le même pour la fidaxomicine n = et vancomycine n = groupes de traitement Le tableau résume l’incidence de la récidive en fonction de l’expérience CDI antérieure et du groupe de traitement. Les patients ayant un épisode antérieur de CDI étaient plus susceptibles d’avoir une deuxième récidive dans le mois suivant l’achèvement de l’un ou l’autre traitement. Le pourcentage absolu de% était significatif P =, et la différence relative était une réduction en% de la récidive subséquente avec le traitement par fidaxomicine vs vancomycine. Ces taux étaient respectivement multipliés par un facteur de – et de – les fréquences de récurrence chez les patients sans épisode antérieur; dans la population per protocole sans expérience antérieure de CDI, les taux de récidive étaient de% après traitement par fidaxomicine et de% après traitement par vancomycine P & lt;

Tableau Récidive de l’infection à Clostridium difficile après traitement réussi par la fidaxomicine ou la vancomycine Sous-groupe Proportion de patients n / N Différence absolue% P Valeur FDX VAN FDX-VAN% CI Par protocole Aucun épisode antérieur, n =% /% / – – à – & lt; épisode antérieur, n =% /% / – – à – mITT Aucun épisode antérieur, n =% /% / – – à – & lt; épisode antérieur, n =% /% / – – Sous-groupe de population Proportion de patients n / N Différence absolue% P Valeur FDX VAN FDX-VAN% CI Par protocole Aucun épisode antérieur, n =% /% / – – à – & lt; épisode antérieur, n =% /% / – – à – mITT Aucun épisode antérieur, n =% /% / – – à – & lt; épisode antérieur, n =% /% / – – aux abréviations: IC, intervalle de confiance; FDX, la fidaxomicine; MITT, intention modifiée de traiter; VAN, vancomycinView LargeResults étaient similaires pour la population mITT mais n’étaient pas statistiquement significatives pour la comparaison de fidaxomicin avec vancomycin P = Une deuxième récidive s’est produite en% de patients traités par fidaxomicin et en% de patients traités par vancomycine, représentant une réduction relative en% fidaxomicine Les taux de récidive étaient plus bas chez les patients sans épisode antérieur -% pour les patients traités par fidaxomicine et% pour les patients traités par vancomycine – et la différence entre les groupes de traitement était significative P & lt; Figure représente une analyse de Kaplan-Meier du délai de récidive de l’ICD après la fin du traitement par fidaxomicine ou vancomycine chez des patients du protocole ayant un épisode antérieur. En tant que groupe, les patients dont l’ICD a récidivé après l’administration de fidaxomicine ont eu plus de temps de récidive que ceux qui complètent le tableau de traitement à la vancomycine; P = Une analyse des récurrences au milieu de la période de suivi a été réalisée Tableau Après l’achèvement du traitement par vancomycine, les patients avaient une récurrence dans les jours suivant le traitement par fidaxomicine, seuls les patients avaient une récurrence dans la même période P = Ceux-ci représentent% de et% de, respectivement, de toutes les récurrences dans la période de jour suivant l’achèvement du traitement par vancomycine ou fidaxomicine. De jours à, les taux de récidive parmi les patients restants sans symptômes restants étaient similaires pour le traitement par fidaxomicine% et vancomycine% groupes

Délai de récidive après traitement par fidaxomicine vs vancomycine chez les patients présentant un épisode antérieur d’infection à Clostridium difficile Paramètre Fidaxomicine vancomycine P Valeur Guérie et évaluée pour récidive n = n = récurrence dans les jours suivant le suivi /% /% absence de récidive dans les jours n = n = Récurrence de à jours /% /% Censurée aux jours sans récidive /% /% Paramètre Fidaxomicine Vancomycine P Valeur Guérie et évaluée pour la récurrence n = n = Récurrence dans les jours suivant le suivi /% /% Pas de récidive dans les jours n = n = Récurrence de à jours /% /% Censurée aux jours sans récurrence /% /% Les résultats sont pour la population par protocoleVue Large

Figure Vue grandDownload slideTime à récurrence par groupe de traitement chez les patients ayant un épisode antérieur d’infection à Clostridium difficile Analyse de Kaplan-Meier de la probabilité de récidive selon le groupe de traitement population par protocole Le jour est défini comme le jour où le patient a reçu la dernière dose de La différence entre les groupes de traitement était statistiquement significative à la fois par log rank P = et Wilcoxon P = testsFigure View largeTélécharger slideTime à récurrence par groupe de traitement chez les patients ayant un épisode antérieur d’infection à Clostridium difficile Analyse de Kaplan-Meier de la probabilité de récidive selon à la population du groupe de traitement par protocole Le jour est défini comme le jour où le patient a reçu la dernière dose de fidaxomicine ou de vancomycine. La différence entre les groupes de traitement était statistiquement significative selon le log rank P = et Wilcoxon P = tests

Facteurs associés à la récurrence

Parmi les caractéristiques de base, seul l’âge était associé au risque de récidive. Le groupe d’âge et le groupe de traitement étaient des prédicteurs indépendants de la récurrence. P = pour l’interaction La figure montre le taux de récidive. L’analyse de Kaplan-Meier a indiqué que les patients âgés de ≥ ans étaient plus susceptibles d’avoir une récidive pendant des semaines et un suivi que les patients plus jeunes, et la différence entre les groupes était hautement significatif par le log rank et les tests de Wilcoxon P = et P =, respectivement Les patients âgés de ≥ ans étaient plus de deux fois plus susceptibles d’avoir une deuxième récidive pendant la période de suivi de jour que les patients âgés de années HR,; % CI, -; P =, après ajustement pour le bras de traitement et l’administration concomitante d’antibiotiques. Tableau Le traitement par vancomycine a significativement doublé le risque d’une seconde récidive par rapport au traitement par HR ajustée à la fidaxomicine; % CI, -; P =, mais l’administration concomitante d’antibiotiques n’a pas influencé significativement la récurrence dans cette population

Tableau Effet de l’âge sur le temps de récurrence Variable Comparaison Ratio de risque% CI P Valeur Âge ≥ vs & lt; ans – Traitement Vancomycine vs fidaxomicine – Antibiotiques concomitants Oui vs Non – Variable Comparaison Ratio de risque% CI P Valeur Âge ≥ vs & lt; ans – Traitement Vancomycine vs fidaxomicine – Antibiotiques concomitants Oui vs non – Abréviation: IC, intervalle de confiancea Patient a reçu ≥ une dose d’antibiotique oral ou parenteral avec une activité antibactérienne à tout moment pendant l’étude.

Figure Vue largeTélécharger slideTime à la récurrence par groupe d’âge chez les patients ayant un épisode antérieur d’infection à Clostridium difficile Analyse de Kaplan-Meier de la probabilité de récidive selon la population par groupe d’âge Le jour est défini comme le jour où le patient a reçu la dernière dose de fidaxomicine ou vancomycine La différence entre les groupes d’âge était statistiquement significative à la fois par le log rank P = et Wilcoxon P = testsFigure View largeTélécharger slideTime à récurrence par groupe d’âge chez les patients ayant un épisode antérieur d’infection à Clostridium difficile Analyse de Kaplan-Meier de la probabilité de récidive selon Population selon le groupe d’âge selon le protocole Le jour est défini comme le jour où le patient a reçu la dernière dose de fidaxomicine ou de vancomycine. La différence entre les groupes d’âge était statistiquement significative selon le log rank P = et Wilcoxon P = tests

sécurité

Les mesures d’innocuité étaient similaires dans les groupes recevant la fidaxomicine et la vancomycine Les affections gastro-intestinales et infectieuses étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés Les taux plasmatiques de fidaxomicine et de son métabolite principal variaient de – ng / mL et il n’y avait aucune accumulation le jour

DISCUSSION

Comme les deux médicaments peuvent rester dans le gros intestin pendant plusieurs jours, on postule que la réduction précoce de la récurrence représente une prévention de la rechute de la germination des spores de C difficile résident, et dans ce délai, La récidive CDI après jours, lorsque les deux antibiotiques ont été éliminés de l’intestin, représente plus probablement une nouvelle infection provenant de sources environnementales, et les taux de récidive après des jours étaient similaires pour les deux médicaments% de la fidaxomicine-traités patients et% de patients traités par vancomycine sans récidive par jour de suiviL’âge avancé a également été associé à une deuxième récidive; les patients âgés de ≥ ans étaient plus de deux fois plus susceptibles d’avoir une rechute en jours que les patients âgés de moins de 17 ans; ans D’autres études ont observé un risque accru de récurrence chez les patients âgés de ≥ ans après le traitement par métronidazole Le taux de rechute était aussi élevé que% dans ce groupe d’âge au cours de la flambée canadienne – Ces études n’ont pas stratifié les patients Selon l’étude canadienne, la plupart des récurrences chez les patients qui sont restés hospitalisés pendant les journées entières suivant le diagnostic initial sont survenues dans les premiers jours Les comparaisons entre les études et les méta-analyses de récurrence sont compliquées par les différences de Méthodologie et durée du suiviL’administration générale de vancomycine ou de fidaxomicine entraîne des concentrations fécales élevées de l’un ou l’autre médicament, bien au-dessus des concentrations minimales inhibitrices pour tous les isolats cliniques de C difficile. Dans une étude de Louie et al , les taux moyens de Bacteroides étaient similaires au début et à la fin du traitement par la fidaxomicine, mais l’utilisation de la vancomycine a entraîné Le nombre moyen de spores fécales était inférieur à celui des jours de traitement Dans les échantillons prélevés quelques jours après la fin du traitement, le nombre moyen de spores fécales était de & gt; La fidaxomicine épargne la plupart des principaux groupes phylogénétiques, y compris les clusters clostridiens XIVa et IV et Bifidobacterium, contrairement au traitement à la vancomycine Plusieurs approches thérapeutiques ont été essayées dans des ICD récurrentes, mais publiées les résultats ont été limités par un nombre limité de patients traités ou une analyse rétrospective, souvent sans comparateurs adéquats. Un traitement standard à la vancomycine suivi de doses effilées et / ou pulsées est recommandé pour les récurrences suivantes, mais ces traitements ne sont pas basés sur des données contrôlées. Une autre considération est qu’un régime pulsé pourrait potentialiser l’acquisition et la prolifération des entérocoques résistants à la vancomycine Un traitement probiotique concomitant a été proposé pour améliorer l’efficacité des antibiotiques, mais les preuves sont rares Le traitement par la rifaximine efficace dans la prévention de la récurrence de Les patients présentant des récurrences multiples de CDI, mais une souche isolée d’un patient post-thérapeutique étaient résistants à la rifaximine Plusieurs isolats cliniques de C difficile sont résistants à la rifaximine [, -] L’incidence de la résistance à la rifampine lors d’une épidémie CDI Huit patients de cette étude avaient été exposés à des rifamycines avant de développer un premier épisode de CDI, et de ceux hébergeant des mutations de C difficile résistantes à la rifampicine dans la région de l’ARN. La transplantation fécale est efficace dans le traitement de l’ICD récurrente, mais le nombre de patients traités dans les études publiées est faible et aucun essai comparatif n’a été rapporté Des approches de vaccination passive et active sont également à l’étude. En résumé, des approches empiriques du traitement de l’ICD récurrente ont été rapportées ont été comparés dans des analyses rétrospectives, mais il est clair que des essais prospectifs, randomisés, contrôlés sont nécessaires pour établir des lignes directrices pour le traitement de l’ICD récurrente Nos résultats suggèrent que le traitement par fidaxomicine ou vancomycine d’un premier la récidive de CDI produit un soulagement initial similaire des symptômes et la réponse%, mais la fidaxomicine est supérieure pour prévenir une seconde récidive dans les jours suivant l’achèvement du traitement. La présomption de la flore intestinale normale pendant le traitement par fidaxomicine est présumée être un facteur majeur dans la différence de risque. de la récurrence Dans les essais à ce jour, la fidaxomicine est sûre et bien tolérée, est peu absorbée, n’est pas associée à la sélection de souches résistantes aux antibiotiques in vivo ou in vitro, et est supérieure dans la réduction des récidives après la vancomycine. cette supériorité relative pour prévenir les récidives est également observée chez les patients ayant un épisode de CDI

Remarques

Remerciements Le projet initial a été rédigé par S L G; Sharon Dana, Ph.D., rédactrice médicale, a aidé à la préparation et à l’édition Pamela Sears, Ph.D., et Yoshi Ichikawa, Ph.D., ont revu le manuscrit et formulé des suggestions La version finale a été rédigée par le CAO avec les contributions de tous les coauteurs Les données primaires et les analyses statistiques ont été mises à la disposition de tous les coauteurs. Soutien financier Ce travail a été soutenu par Optimer Pharmaceuticals, Inc et le National Health Service Institut national de recherche en santé Oxford Biomedical Research Center à DW CSupplement parrainage Cet article a été publié dans un supplément intitulé «La fidaxomicine et l’approche évolutive du traitement de l’infection à Clostridium difficile», parrainée par Optimer Pharmaceuticals, IncPotential conflits d’intérêts OAC a reçu des subventions de recherche d’Actelion, Astellas, Basilea, Bayer, Biocryst, Celgene, FG, Genzyme, Gilead, Merck / Schering, Miltenyi, Pfizer, Quintiles et ViroPharma; est consultant pour Astellas, Basilea, FG, Gilead, Merck / Schering, Optimer et Pfizer; et a reçu des honoraires de conférence d’Astellas, Gilead, Merck / Schering et Pfizer MAM est un consultant pour Optimer Pharmaceuticals TAL rapporte que son institution a reçu un financement par cas d’Optimer Pharmaceuticals Il a également reçu le soutien d’Optimer Pharmaceuticals pour voyager aux réunions pour la conduction. de l’essai clinique ou de la présentation des résultats de l’essai clinique et des honoraires reçus d’Optimer Pharmaceuticals pour des réunions supplémentaires et des études connexes sur la fidaxomicine. Il reçoit des honoraires de Merck, de Cubist Pharmaceuticals, de ViroPharma, de Cempra et d’Iroko Pharmaceuticals. DWC rapporte que son institut a reçu une subvention de recherche et a des subventions en attente de Optimer Pharmaceuticals pour le compte de DWCSLG est un employé à temps partiel d’Optimer Pharmaceuticals, recevant des honoraires de et possédant des options d’achat d’actions dans CempraAll ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêt Conflits th aux éditeurs considèrent pertinent pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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