Comprendre le rôle de la charge de VIH dans la détermination du changement de poids à l’ère de la thérapie antirétrovirale hautement active

Contexte Dans cette étude de cohorte prospective, nous avons déterminé la relation entre la charge d’ARN du VIH et le poids corporel chez les patients infectés par le VIHMéthodes L’analyse des mesures répétées était limitée aux patients avec des visites d’étude, des intervalles de mois entre les visites d’étude et des données complètes. Le résultat était un changement du poids corporel à travers les intervalles d’étude. Le principal prédicteur était la charge virale. Des analyses séparées ont été effectuées pour le changement de poids chez les patients recevant et les patients ne recevant pas HAARTResults. Soixante et un patients% étaient des femmes et% suivaient une multithérapie au moment de l’inscription Il y avait une interaction significative P = entre la charge virale et l’utilisation de HAART En l’absence de HAART, chaque augmentation de la charge virale était associée à une diminution de -kg du poids corporel P =, mais au cours de la multithérapie La publicité n’était pas significativement associée à un changement de poids Pendant le traitement HAART, une diminution du nombre de cellules CD / mm, plutôt qu’une modification de la charge virale, était associée à une diminution de -6kg du poids corporel P & lt; REE était indépendamment associé à un changement de poids dans les deux modèles P & lt; Conclusions Les patients atteints d’une infection par le VIH qui perdent du poids et qui ne prennent pas de multithérapie doivent être pris en charge pour une multithérapie antirétrovirale. Les patients qui reçoivent déjà un traitement antirétroviral HAART et qui ont des antirétroviraux non supprimés peuvent bénéficier d’un régime intensifié virologiquement parce qu’un tel traitement peut entraîner une suppression complète. une augmentation concomitante du nombre de cellules CD D’autres recherches sont nécessaires pour comprendre l’effet indépendant important des changements dans les ETR chez les patients recevant et les patients ne recevant pas de HAART

Bien que l’incidence et la gravité des diminutions du poids corporel aient diminué de façon significative avec l’avènement du traitement antirétroviral, la perte de poids persiste chez% des patients infectés par le VIH La perte de poids continue d’être une menace pour les patients. La perte de poids involontaire pendant les stades précoces de la maladie VIH ou pendant la multithérapie n’est pas claire. La compréhension de la perte de poids et la gestion de ce problème sont maintenant plus compliquées en raison de l’impact de l’utilisation du TARV sur le VIH. nombre et poids corporel Les patients et les médecins doivent comprendre la perte de poids à l’ère de la multithérapie et doivent savoir comment réagir de façon appropriée. Les options thérapeutiques actuelles pour contrer la perte de poids comprennent le counseling nutritionnel et la supplémentation, la pharmacothérapie et l’entraînement physique basé sur la résistance. sélectionné est souvent basé sur la raison de la perte de poids, toutes ces méthodes visent directement à peser contre t perte Le traitement des infections opportunistes et l’utilisation de la thérapie antirétrovirale pour supprimer l’activité virale s’accompagnent souvent d’un gain de poids. La dynamique du rétablissement du poids dans ces circonstances n’est pas bien comprise. -], l’inclusion de populations d’étude sélectionnées et les limites méthodologiques ont limité la portée et la généralisabilité de ces résultats Le rôle des maladies définissant le SIDA , les symptômes , le régime , les dépenses énergétiques au repos et les changements de composition corporelle Cependant, les déterminants des changements longitudinaux du poids corporel, ainsi que l’interaction de ces identifiants, dans la population générale infectée par le VIH pendant l’ère HAART restent mal caractérisés. Nous avons examiné les associations entre la charge virale et le corps. le poids et l’impact de l’utilisation de HAART Nous avons posé les questions suivantes: y at-il une relation entre le corps w huit et la charge de virus; s’il existe des associations entre le poids corporel et la charge virale, se produisent-ils à quelques mois l’un de l’autre et quels sont les autres facteurs impliqués? Sur la base de cet examen, nous espérons améliorer la compréhension des modifications du poids corporel à l’ère de la multithérapie et guider les personnes atteintes du VIH / SIDA et les cliniciens dans la prise en charge de la perte de poids.

Patients et méthodes

Participants

Les participants à l’étude ont été inscrits à l’étude Nutrition pour une vie saine; [,,, -] Cette étude de cohorte en cours est conçue pour étudier le rôle de la nutrition dans la maladie du VIH. Les adultes de ⩾ ans avec n’importe quel stade de l’infection par le VIH étaient éligibles pour l’étude, Les participants atteints de tumeurs malignes autres que le sarcome de Kaposi et les femmes enceintes ont été exclus de l’étude instabilité. Les participants ont été recrutés à Boston et à Providence, Rhode Island, entre février et janvier et ont été observés deux fois par an. unité d’analyse En janvier, un total de participants à l’étude Nutrition for Healthy Living avaient effectué au moins des visites d’étude. L’analyse était limitée à des intervalles de mois pour lesquels nous avions des données complètes sur les charges virales, les REE et les HAART. et les procédures ont été examinées et approuvées par les comités d’examen des sujets humains de tous les établissements participants

Des mesures

Le poids et la taille ont été mesurés à l’aide d’une échelle numérique et d’un stadiomètre au kg et au cm près. Les charges d’ARN du VIH ont été déterminées à l’aide du test RT-PCR Amplicor Monitor Roche Molecular Systems. Les participants ont tenu des registres détaillés des types et des quantités d’aliments consommés durant les jours précédant chaque visite d’étude. Les aliments ont été convertis en valeur énergétique nutritionnelle correspondante en utilisant la nutrition. Le système de données pour la recherche University of Minnesota, Minneapolis REE a été mesurée par calorimétrie indirecte, après une période de jeûne minimum de h, avec un calorimètre V Sensormedics HAART a été défini comme la réception de l’un des régimes suivants: inhibiteurs de protéase, inhibiteur de protéase et inhibiteurs de la transcriptase inverse, ou inhibiteur de la transcriptase inverse de la nucléotide, et transcriptase inverse du nucléotide inhibiteurs de se Pour notre analyse, l’utilisation de HAART rapportée à une visite d’étude a été considérée comme un indicateur d’utilisation de HAART pendant l’intervalle d’étude précédent

Analyses statistiques

Variables clés Nous avons effectué des analyses parallèles en utilisant les changements de poids corporel et les variations de l’IMC comme variables de résultat. Tous les scores de changement ont été calculés en soustrayant la mesure au début de l’intervalle de celle de la fin de l’intervalle. La charge de VIH dans les copies de journal / mL Les patients avec charge virale indétectable ont reçu une charge de copies de journal / mL copies / mL Nous avons défini l’utilisation de HAART au cours des visites d’étude consécutives selon les modèles distincts suivants: «pas HAART», patients déclarés aux deux visites qu’ils ne prenaient pas de traitement HAART; «HAART continu», les patients qui ont déclaré aux deux visites qu’ils prenaient HAART; Les «débutants», des patients qui ont déclaré lors de la première visite qu’ils ne prenaient pas de multithérapie antirétrovirale mais qui ont déclaré, lors de la deuxième visite, qu’ils avaient commencé à prendre des multithérapies antirétrovirales; Les patients qui ont déclaré avoir pris une multithérapie antirétrovirale au cours de la première visite ont signalé qu’ils avaient cessé d’utiliser la multithérapie HAART pour identifier les patients qui prenaient des médicaments antirétroviraux non conformes à la définition de l’étude. HAARTPestimations préliminaires Toutes les analyses ont été réalisées avec le logiciel SAS, version SAS Institute Nous avons effectué des analyses univariées entre les formats de log virus et le poids corporel: changements dans les charges virales dans les intervalles précédant immédiatement les changements de poids corporel, charge virale absolue Au début de chaque intervalle, et les changements dans la charge virale et le poids corporel dans le même intervalleAnalyses multivariées Nous avons utilisé la régression mixte pour ajuster la non-indépendance des intervalles multiples par individu et pour obtenir des SE robustes. Nous avons construit des modèles multivariés par étapes. utilisé tous les intervalles et le statut HAART spécifié par Nous avons inclus une interaction entre le changement de charge virale et le statut HAART. Deuxièmement, nous avons utilisé des modèles séparés pour les groupes continus HAART et non-HAARTPour construire les modèles multivariés qui utilisaient tous les intervalles, nous avons utilisé des modèles distincts. Les facteurs de confusion potentiels au début de chaque intervalle comprenaient l’âge, le sexe, le niveau d’éducation, la race, le niveau de revenu, le facteur de risque associé à la contamination par le VIH, l’utilisation de médicaments associés à la prise de poids. , utilisation de HAART, nombre de cellules CD, nombre de cellules CD nadir de & lt; cellules / mm, apport énergétique journalier par kilogramme de poids corporel et ÉTR par kilogramme de poids corporel Nous avons également vérifié si les variations du nombre de cellules CD et des ÉTR quotidiennes par kilogramme de poids corporel étaient associées à des variations du poids corporel durant le même intervalle. Les données sur l’âge, le sexe et l’utilisation du HAART ont été incluses dans le modèle. Pour les personnes ne prenant pas de multithérapie, la mesure dichotomique de l’utilisation des antirétroviraux non HAART était inclus dans le modèle

Résultats

Analyses descriptives Un total de participants ont été associés aux intervalles Les caractéristiques de base des participants à l’étude sont résumées dans le tableau Soixante et un participants étaient des femmes et les participants étaient non blancs Le poids corporel moyen était de kg kg pour les hommes et kg pour les femmes. kg / m kg / m pour les hommes et kg / m pour les femmes Le nombre médian de cellules CD et le log de charge VIH étaient des cellules / mm et des copies log / mL copies / mL, respectivement Au moment de l’enrôlement, l’IMC moyen ; P = et la charge médiane log du virus était significativement plus faible par rapport aux copies / ml; P & lt; chez les utilisateurs de HAART, comparativement aux utilisateurs non HAART

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques au moment de l’entrée dans la base de référence de l’étude pour les patients inscrits à la cohorte Nutrition for Healthy Living, selon le statut de base HAARTTable Voir grandDownload slideCaractéristiques au moment de l’entrée dans la présente étude de base pour les patients inscrits à la Nutrition pour Cohorte Healthy Living, selon le statut HAART initialAnalyse multivariée Non corrigé des autres facteurs, chaque augmentation du log de charge virale était significativement associée à une perte de poids de kg dans le même intervalle P = Cependant, ni un changement de charge virale durant l’intervalle précédent Intervalle dans lequel les changements de poids corporel ont été observés P = ni charges virales au début des intervalles où les changements de poids corporel ont été observés. P = étaient significativement associés aux changements de poids. Répartition des poids corporels médians, des charges virales et du nombre de cellules CD au début et à travers les intervalles d’étude, c’est-à-dire, sur vis vis Les variations médianes de la charge virale ont été observées pour les groupes continus-HAART et non-HAART. Cependant, contrairement au groupe non-HAART, il y avait une variation minimale de la charge virale observée dans le groupe HAART continu. les starters ont eu un gain de poids, ont réduit les charges virales et ont augmenté le nombre de cellules CD, tandis que les bouchons ont connu une perte de poids, une augmentation des charges virales et une diminution du nombre de cellules CD

Tableau View largeTélécharger la diapositivePatient poids corporel, charge virale et nombre de cellules CD pour les intervalles entre les visites d’étude consécutives, selon le modèle de HAART useTable View largeTélécharger slidePatient corporel, charge virale et nombre de cellules CD pour les intervalles entre visites d’étude consécutives, selon le modèle Les résultats des analyses multivariées de variation du poids corporel et de l’évolution de l’IMC étaient similaires; Cependant, seuls les résultats des analyses de poids corporel sont présentés. Le profil HAART continu était la catégorie de référence. L’interaction entre le statut sans HAART et le changement de charge virale était significative. P = Autres facteurs prédictifs indépendants et statistiquement significatifs de perte de poids par kcal / kg de poids corporel et diminution du nombre de cellules CD kg par cellules CD P & lt; L’apport calorique journalier par kilogramme de poids corporel au début d’un intervalle était indépendamment associé à la perte de poids. L’apport énergétique et la présence de maladies définissant le SIDA étaient non significatifs pour prédire le changement de poids. la charge virale et le poids corporel doivent être examinés séparément dans les groupes continus-HAART et non-HAART

Diapositives de changements dans le poids corporel du patient pour les intervalles entre les visites d’étude consécutives, selon l’analyse de régression multivariable mixteTable View largeDownload slideDeterminants des changements dans le poids du patient pour les intervalles entre visites d’étude consécutives, selon l’analyse de régression multivariée Les modèles statistiques analysant la relation entre l’utilisation de HAART et les changements de poids corporel dans les groupes HAART et HAART continu sont présentés dans le tableau. En l’absence de HAART, une augmentation de log de charge de virus était associée à une diminution de poids de P = Chaque augmentation unitaire du REE journalier par kilogramme de poids corporel était significativement associée à une diminution du poids de -6 kg. En revanche, pour le groupe HAART continu, un changement dans la charge virale n’était pas associé à un changement du poids corporel. P = Au contraire, une diminution du nombre de cellules CD / mm était significativement associée à une perte de poids de P & lt; Au cours de la multithérapie, chaque augmentation de l’unité REE quotidienne par kg de poids corporel était significativement associée à une diminution de poids de moins de 10 kg.

Tableau View largeTéléchargement de la diapositive Déterminants des modifications du poids corporel du patient pour les intervalles entre les visites d’étude consécutives, selon le profil de HAART UtiliserTable Voir grandDownload slideDéterminants des changements du poids corporel du patient pour les intervalles entre visites d’étude consécutives, selon le profil d’utilisation HAART

Discussion

La découverte que le changement de la charge virale, plutôt que la variation du nombre de cellules CD, prédit une perte de poids chez les patients qui ne prennent pas HAART implique que la suppression de la charge virale est une condition nécessaire pour le contrôle de la perte de poids. La modification du poids des personnes prenant des multithérapies suggère que la suppression de la charge virale est nécessaire mais pas suffisante pour contrôler la perte de poids Chez les personnes qui commencent un traitement antirétroviral, le pronostic clinique est associé à une augmentation du nombre de cellules CD [ ], et la même chose semble être vraie en ce qui concerne la perte de poids. Une question importante est de savoir si les personnes qui prennent des multithérapies HAART prennent du poids si leur charge virale devient indétectable. Bien que nos données ne traitent pas directement de ce point, la charge virale indétectable est associée à une augmentation du nombre de cellules CD , alors il sera également accompagné d’une augmentation n poidsLa relation entre l’apport énergétique et les changements de poids dans cette étude était complexe. Dans le modèle complet, l’apport énergétique était significativement associé au changement de poids, comme nous le prévoyions dans les modèles ultérieurs qui examinaient les patients et les patients ne prenant pas de multithérapie. , cette relation n’était pas significative À noter, pour les patients qui ne prenaient pas HAART, le coefficient de consommation d’énergie était le même que dans le modèle complet, mais la valeur de P a changé, probablement en raison d’une taille d’échantillon plus petite. que tous les patients ayant une perte de poids liée au VIH reçoivent des conseils nutritionnels afin que l’apport énergétique soit optimisé, mais pour le patient moyen prenant des multithérapies, nos données suggèrent qu’une augmentation de l’apport énergétique n’augmentera vraisemblablement pas le poids. Nombre de cellules CD et charge virale pendant et en l’absence de HAART, respectivement Bien que la charge virale absolue soit fortement liée à l’ETR absolu , Les facteurs associés aux changements de charge virale ou d’ETR peuvent différer considérablement Nous avons constaté que les changements dans les ÉTR au fil du temps sont un déterminant puissant et indépendant du changement de poids, confirmant les conclusions d’une autre étude . L’effet de la charge virale sur le poids corporel a été influencé par son impact sur les ETR, notre étude suggère que des mécanismes indépendants supplémentaires peuvent exister. Cette observation des influences indépendantes des changements dans les ETR sur les changements de poids chez les patients infectés par le VIH recevant ou non Les points forts de cette étude comprennent la diversité de la population de l’échantillon, la conception longitudinale de l’étude et la grande taille de l’échantillon. En considérant des visites d’étude consécutives pour l’analyse de l’utilisation de HAART, nous avons minimisé mauvaise classification Une faiblesse potentielle est que les patients associés à des intervalles qui ont été inclus i Les différences entre ces échantillons comprenaient un plus petit nombre de femmes, de non-blancs, de personnes hétérosexuelles et de consommateurs de drogues injectables et un plus grand nombre d’hommes homosexuels, de diplômés du secondaire et de multithérapeutes le groupe inclus dans les analyses Ces facteurs ne sont pas significatifs pour déterminer le changement de poids L’apport énergétique était plus élevé chez les patients inclus dans les analyses, mais il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes en termes d’âge, de poids corporel, de charge virale, REE, et proportion de personnes vivant avec le SIDA ou vivant en dessous du seuil de pauvreté fédéral américain Le potentiel d’introduction de biais dû aux différences d’utilisation HAART entre patients est minimisé parce que nous avons effectué des analyses séparées ajustées pour ce facteur. l’apport calorique quotidien chez les patients de l’étude tire les résultats de nos tests formels vers le zéro, Ainsi, l’absence d’association entre les maladies définissant le SIDA et les changements de poids peut être due au fait qu’il y avait peu de critères cliniques dans cette cohorte de sujets suivis de près dans un centre de soins tertiaires. Nos résultats suggèrent que les La perte de poids est une fonction des processus virologiques et immunologiques Une conséquence clinique est que les patients infectés par le VIH qui perdent du poids et qui ne prennent pas de multithérapie doivent envisager de commencer un traitement antirétroviral. L’adhésion ou les modifications du traitement HAART sont susceptibles d’entraîner une prise de poids, en cas d’augmentation concomitante du nombre de cellules CD. Pour les patients qui ont des charges virales indétectables et qui prennent déjà un traitement HAART, il est moins évident d’intervenir. des recherches sont nécessaires pour comprendre l’effet fort et indépendant des terres rares et les changements dans les terres rares sur le changement de poids dans tous nos modèles

Remerciements

Soutien financier Les instituts nationaux de la santé octroient des subventions DK-, RR-, CFAR P-A- et K-AI- et Fogarty accordent des conflits d’intérêts à TW-APotential Tous les auteurs: aucun conflit

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