Le galactomannane et le diagnostic de l’aspergillose invasive

L’incapacité de faire systématiquement un diagnostic précoce et convaincant de l’infection fongique invasive reste l’un des problèmes centraux de la mycologie médicale. Les approches culturelles, bien que sans doute l’outil le plus convaincant, sont limitées par le manque d’accessibilité, il peut être difficile d’effectuer une biopsie. les tissus requis, le manque de sensibilité du champignon peut être présent en quantités limitées, et le manque de vitesse, il peut prendre plusieurs jours pour que la culture montre un résultat positif Pour cette raison, les approches non fondées sur la culture qui sont basées sur la détection des antigènes fongiques spécifiques, des métabolites fongiques ou de l’ADN fongique ont fait l’objet d’une étude continueSur ces classes d’outils, les tests basés sur la détection des antigènes fongiques sont les plus commercialisés, et les systèmes de diagnostic de la cryptococcose et de l’histoplasmose sont largement répandus. disponible Bien que des outils fiables pour les problèmes les plus courants de la candidose invasive et l’aspergillose ont longtemps été insaisissable, l’intr Les trousses disponibles détectent le β-D-glucane présent dans tous les champignons sauf les espèces Cryptococcus et les zygomycètes et le galactomannane principalement chez les espèces d’Aspergillus , mais également produit par quelques autres espèces, notamment les espèces de Penicillium , et c’est ce dernier essai qui fait l’objet d’une revue instructive par Pfeiffer et al Bien que le dosage du galactomannane ait été initialement basé sur la détection du galactomannane procédure d’agglutination au latex insensible, plus de plusieurs années de données obtenues en utilisant un format ELISA à double sandwich mis à jour et plus sensible Platelia Aspergillus; Bio-Rad ont été générés Pour leur revue, Pfeiffer et al se sont limités à des rapports utilisant les critères standardisés de l’Organisation Européenne de Recherche sur le Traitement du Cancer / Mycoses ou des critères très similaires pour le diagnostic de l’aspergillose Étant donné que le groupe d’étude était principalement composé de patients traités pour des hémopathies malignes, il n’est pas surprenant qu’une aspergillose prouvée ait été diagnostiquée en% des sujets et qu’une aspergillose avérée ou probable ait été diagnostiquée chez des patients. % de sujets Dans ce contexte, dans quelle mesure le test de Platelia galactomannan a-t-il été efficace? Selon que l’on se concentre sur des cas avérés d’aspergillose ou sur la combinaison de cas d’aspergillose probables et avérés, la sensibilité globale est de% -%. la valeur prédictive négative était plutôt bonne% -%, alors que la valeur prédictive positive était faible% Ces données suggèrent que le dosage du galactomannane est bon pour exclure le diagnostic d’aspergillose, c’est-à-dire qu’il a une valeur prédictive négative élevée et une spécificité élevée, mais il est moins bon pour confirmer le diagnostic. Ces statistiques globales cachent cependant un certain nombre de questions intéressantes. Premièrement, il faut poser le diagnostic de l’aspergillose invasive. Pour évaluer une nouvelle technique, il est important qu’il soit possible de faire un diagnostic correct par une méthode quelconque. Malheureusement, cela reste un obstacle majeur. Les critères du groupe d’étude de l’Organisation européenne pour la recherche sur le traitement du cancer / mycoses utilisent un mélange de données cliniques et microbiologiques pour classer les cas en probables, probables et possibles. les cas de maladie, et ils sont sans doute notre outil de diagnostic actuel le plus convaincant Cependant, les diagnostics autres que prouvé invasive a la spergillose peut faire l’objet de débats considérables; encore plus difficile, les critères pour la catégorie de maladie probable permettent l’utilisation d’un résultat de dosage de galactomannane positif comme une observation de soutien!Malheureusement, cela conduit à une logique circulaire de diagnostic et à un biais que Pfeiffer et al n’ont pas pu éliminer complètement de leur analyse. Deuxièmement, le test n’a pas fonctionné de manière égale pour tous les groupes de patients ou toutes les études. Cependant, parallèlement aux différences dans l’incidence de la maladie, le test s’est révélé moins efficace chez les receveurs de transplantation d’organes solides présentant une infection moins fréquente, une probabilité de pré-test plus faible et une performance inférieure à celle des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques. une infection plus fréquente, une probabilité de pré-test plus élevée et de meilleures performances de test Troisièmement, ce qui est peut-être un peu surprenant, le critère d’un résultat de test positif fait débat depuis la première utilisation du kit. rapport du signal dans l’échantillon d’essai au signal d’un échantillon de référence Le fabricant recommande d’interpréter un résultat ⩾ comme positif, mais des valeurs aussi faibles que celles utilisées dans les études résumées par Pfeiffer et al Parce qu’une valeur seuil plus élevée crée une norme plus stricte, il n’est pas surprenant que l’utilisation de valeurs limites plus élevées augmente la précision des tests au détriment de la sensibilité. À mon avis, la partie la plus importante de l’examen est de mettre en contexte un vaste corpus de travail et de tracer la voie vers de multiples futures questions de recherche qui ne peuvent être résolues que par une accumulation systématique et collaborative de données par les travailleurs sur le terrain. ce qui suit: Quel est le comportement du test au fil du temps, et quel est l’effet de la thérapie sur le signal du galactomannane? Comment utiliser le test pendant la prophylaxie avec un régime antifongique anti-moisissure? Il a été rapporté que la thérapie réduit la sensibilité du test. test , et cela a certainement un bon sens biologique. Des valeurs de coupure de signal différentes seraient-elles appropriées dans des conditions différentes? Malheureusement, les rapports disponibles ne fournissaient pas suffisamment de détails sur ce point pour permettre à Pfeiffer et à ses collègues de faire des analyses utiles sur ces questions. Le galactomannane peut-il être utilisé comme marqueur de substitution dans le contexte? sens strict Bien que l’expression «marqueur de substitution» soit souvent utilisée comme «test permettant un diagnostic convaincant», un vrai marqueur de substitution doit non seulement correspondre à l’activité de la maladie, mais également réagir proportionnellement à la réponse de la maladie sous-jacente réelle. En effet, les données précliniques suggèrent que la réponse de l’aspergillose au traitement par l’échinocandine pourrait ne pas être associée à une diminution rapide des taux de galactomannane Des données claires sur cette question amélioreraient énormément la valeur du test. souvent, le test doit-il être effectué si des résultats positifs sont confirmés en retestant le même spécimen Le test du galactomannane en combinaison avec d’autres tests semble être pratique et devrait permettre des diagnostics raisonnablement rapides. Cependant, il semble assez probable que la combinaison de ce test avec d’autres approches, par exemple avec l’un des les dosages de β-glucane autorisés ou l’utilisation systématique de tomodensitométrie thoracique à haute résolution amélioreraient encore l’utilité du test Qu’est-ce qui cause les résultats faussement positifs du test au galactomannane? La présence de ce glucide dans certaines préparations antibiotiques β-lactamines, p. Comprendre que cela aiderait à traiter la faible valeur prédictive positive observée En résumé, la revue de Pfeiffer et al nous dit que la détection du galactomannane peut aider dans le diagnostic et l’exclusion de l’aspergillose invasive, mais l’examen souligne également plus de lacunes dans nos connaissances que les faits Ajouter Pour combler ces lacunes, il faudra un effort concerté, systématique et collaboratif de la part de plusieurs travailleurs sur le terrain. Il est temps de commencer

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels RJH: pas de conflits

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