Infections à rhinovirus chez des receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques atteints de pneumonie

Nous avons testé le lavage broncho-alvéolaire Échantillons de BAL obtenus à partir de receveurs de HSCT avec infiltrats pulmonaires aigus pour HRV n = et coronavirus n = par réaction de polymérase de transcriptase inverse HRV L’ARN a été détecté chez% des patients, et l’ARN du coronavirus a été détecté dans des échantillons de LCH provenant de patients HSCT. Le taux de létalité chez les patients infectés par le VRC était élevé, mais tous les patients présentaient des coïnfections significatives. de patients qui étaient négatifs pour le VRC dans les échantillons de BAL Ces résultats suggèrent que le VRC peut être une cause d’infections des voies respiratoires inférieures chez les receveurs de HSCT et que sa détection dans les échantillons de BAL est associée à des copathogènes fréquents. n’est pas clair

Le rhinovirus humain Le VRC et le coronavirus sont les agents les plus couramment associés au rhume et sont généralement réputés se répliquer principalement dans les voies respiratoires supérieures. La plupart des patients atteints de rhume présentent un syndrome auto-limité caractérisé par obstruction nasale, coryza, éternuement. , maux de gorge et toux; Chez les patients immunocompétents atteints de rhinovirus Chez les patients atteints de pathologies prédisposantes, telles que maladie pulmonaire sous-jacente et immunité compromise, le VRC a été associé à une atteinte des voies respiratoires inférieures, notamment des cas de pneumonie virale chez les nourrissons, On a récemment démontré que les rhinovirus se répliquaient efficacement à la température centrale ° C De plus, plusieurs études ont récupéré le VRC des voies respiratoires inférieures présentes dans l’arbre inférieur trachéo-bronchique , et l’ARN rhinoviral réplicatif-brin a Le spectre de la maladie et les résultats de l’infection par le VRC et les infections à coronavirus humain dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques ont été étudiés de manière limitée Bowden a détecté une infection par le VHB détectée in situ à partir d’échantillons de biopsie bronchique. par culture virale en% des receveurs de HSCT avec maladies respiratoires; En revanche, Ghosh et al ont récemment décrit l’évolution clinique des adultes myélosupprimés, qui représentaient ~% des receveurs de HSCT pendant la période de l’étude, avec une infection à VPR identifiée. Par viral de ces patients,% développé une pneumonie fatale qui a été attribuée à l’infection à VRC des voies respiratoires inférieures VRC a été cultivé antemortem des échantillons des voies respiratoires inférieures chez les patients% Le temps moyen entre l’apparition des symptômes respiratoires aigus et l’insuffisance respiratoire chez ces patients La durée de l’excrétion virale chez ces patients était de plusieurs jours, jours Un cas a décrit la survenue d’une pneumonie à coronavirus chez un receveur de greffe Ce patient a présenté une détresse respiratoire transitoire, qui nécessitait une intubation, mais récupéré de l’infectionPour mieux clarifier la prévalence de VRC et de coronavirus humain Nous avons testé des échantillons de lavage broncho-alvéolaire collectés consécutivement chez des patients atteints d’infiltrats pulmonaires aigus pour la présence de VRC et, dans un sous-groupe limité, d’ARN de coronavirus humain par RT-PCR, la technique de détection la plus sensible et appropriée actuellement disponible. ces pathogènes

Matériaux et méthodes

Échantillons de LBA consécutifs, obtenus à partir des receveurs de CSTH au Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson FHCRC; Seattle avec des infiltrats pulmonaires aigus pendant une saison de virus respiratoire, ont été utilisés pour l’étude. L’évaluation initiale des échantillons comprenait des cultures virales, bactériennes, fongiques et mycobactériennes de routine; des cultures en coquille-fiole pour le cytomégalovirus CMV et le virus respiratoire syncytial RSV; coloration par immunofluorescence directe pour les herpèsvirus, les virus respiratoires et les espèces de Legionella; En bref, des échantillons de BAL ont été inoculés dans des cultures cellulaires de fibroblastes de prépuce humain HFF, A-, et de rein de singe rhésus RMK et maintenus pour A- et RMK ou jours HFF, tous à ° C. – ° C Les cultures de centrifugation coquille-enveloppe ont été réalisées en utilisant des anticorps spécifiques CMV et RSV, selon les techniques standards décrites ailleurs Bactéries, champignons et mycobactéries utilisées méthodologie standard au Laboratoire de Microbiologie Clinique au FHCRC Coloration des anticorps fluorescents directs a été réalisée pour le CMV, l’adénovirus, les virus parainfluenza, les virus grippaux A et B, RSV, et les espèces Legionella avec l’utilisation d’anticorps monoclonaux pathogènes spécifiques Bartels selon les instructions du fabricant Une aliquote d’échantillon BAL a été conservée congelée à – ° C et ensuite testé en aveugle à l’Université de Virginie pour le VRC et le coronavirus humain, en utilisant la RT-PCR par des techniques décrites ailleurs Human coro La détection de produits d’amplification a été faite par hybridation de microplaques selon des méthodes publiées, avec des modifications mineures Les caractéristiques des patients et les dossiers de traitement ont été obtenus à partir de la base de données électronique et des dossiers de patients conservés à FHCRC.

Résultats

Soixante-dix-sept patients avec infiltrats pulmonaires nouvellement diagnostiqués par radiographie thoracique ont subi une bronchoscopie avec BAL un total d’échantillons pendant la période d’étude Aucun ARN de coronavirus humain n’a été détecté dans les échantillons testés Six patients avaient un ARN du VRC détecté sur% des échantillons BAL Aucun des patients avaient des cultures positives pour le VRC, bien que la méthode de culture n’ait pas été optimisée pour faire croître le VRC Deux patients avaient des échantillons positifs pour le VFC; les échantillons de BAL ont été recueillis et à des jours d’intervalle, respectivement. Un patient; le tableau a été diagnostiqué pour la première fois avec un syndrome de pneumonie idiopathique par biopsie et BAL et amélioré avec une thérapie aux stéroïdes; le patient a alors développé un infiltrat de lobe lingual qui a incité le deuxième BAL L’autre patient; la table avait des nodules pulmonaires persistants qui ne s’amélioraient pas après le traitement du VRS; le second BAL a révélé Aspergillus nidulans en plus des patients atteints de VFC et s’est plaint de symptômes respiratoires supérieurs avant l’apparition de la détresse respiratoire, et le patient a développé une respiration expiratoire concomitante à l’identification du VRS dans son liquide BAL.

Vue de la table largeTélécharger les caractéristiques du patient et les résultats virologiquesTable View largeTélécharger les caractéristiques du patient et les résultats virologiques

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients avec ⩾ lavage broncho-alvéolaire Échantillon BAL positif pour le rhinovirus humain HRVTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients avec un ⩾ lavage broncho-alvéolaire Échantillon BAL positif pour le rhinovirus humain HRVA parmi ceux positifs pour l’ARN du VRC, apparition d’un infiltrat pulmonaire aigu en moyenne quelques jours après la transplantation , Jours L’apparition de l’infection par le VRC est survenue au cours des premiers jours chez seulement% des patients positifs pour le VRC Tous les patients recevaient des donneurs allogéniques non apparentés non apparentés et 50% avaient une maladie chronique du greffon contre l’hôte à au moment de l’apparition de la maladie Aucun des échantillons positifs au VRC HRV n’a augmenté VRC sur culture cellulaire de routine Aucun des patients n’avait de rhinovirus détecté par culture dans les sécrétions respiratoires supérieures Tous les patients avaient des copathogènes détectés avec HRV dans leur tableau d’échantillons BAL; Les patients les plus fréquents étaient les espèces Aspergillus des patients, les virus parainfluenza des patients et les VRS des patients. Un patient avait une co-infection avec le CMV. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus et Streptococcus pneumoniaeDeath sont survenus chez tous sauf chez les patients; les patients sont décédés dans le mois suivant le début de la maladie respiratoire, et les patients sont décédés dans les mois qui ont suivi le début de la maladie. Le délai moyen entre l’apparition de la maladie et le décès était de jours médians, jours; intervalle, – jours Aucune donnée d’autopsie n’était disponible pour aucun de ces cas mortels Aucune rechute de la maladie sous-jacente n’a été diagnostiquée chez aucun des patients décédés

Discussion

et un risque plus élevé de mortalité infectieuse La fréquence des co-infections suggère que la VRC peut prédisposer les patients à des infections supplémentaires, éventuellement par un mécanisme immunomodulateur, comme cela a été démontré avec le virus RSV et parainfluenza , et in vitro pour le VRC. Nous avons constaté que la plupart des patients présentaient une infection à VRC après les premiers jours suivant la transplantation, ce qui est compatible avec une infection communautaire. En revanche, Ghosh et al ont rapporté que tous leurs patients présentaient une infection dans les premiers jours après la transplantation. transplantation, qui est indicative de l’acquisition nosocomiale Strictes pratiques de contrôle d’infection – y compris le dépistage des patients symptomatiques, instituant un isolement précoce et cohorting, l’utilisation universelle de gants et masques pour tout contact avec les patients symptomatiques, la stricte application du lavage des mains et restreignant le personnel et les visiteurs présentant des symptômes respiratoires supérieurs et des enfants en age & lt; des années de visite chez les patients – ont été mis en place ces dernières années à la FHCRC et peuvent avoir contribué à réduire le risque d’infections nosocomiales à VRC, en particulier après la transplantation. des sécrétions provenant du contact avec le patient, ce qui aurait pu limiter davantage la propagation du VRC et du coronavirus. Il est également possible que des symptômes antérieurs, limités à l’URT, aient été oubliés. Par conséquent, il est peu probable que ces patients aient été infectés pendant une longue période avant leur LBA. Des études prospectives devraient faire des cultures virales prospectives des voies aériennes supérieures pour avoir une meilleure idée de l’épidémiologie des virus respiratoires dans cette population. Cette étude a été menée pendant une seule saison dans un centre unique et ne peut donc pas être Tous les échantillons ont été détectés chez des patients qui avaient été diagnostiqués simultanément d’une pneumonie par radiographie thoracique. En conséquence, l’étude s’est concentrée sur les patients présentant une infection à VRC dans différentes régions du pays ou avec différents virus qui n’ont pas circulé pendant la période étudiée. La sélection des patients atteints de pneumonie surestime probablement le risque de mortalité secondaire à l’infection par le VRC et ne donne aucune indication sur la fréquence de la progression de la maladie des voies respiratoires supérieures vers les voies respiratoires inférieures. Un rapport antérieur de Bowden chez des patients atteints de HSCT a suggéré que ce risque était faible. Il est possible que le VRC ait été introduit dans les voies respiratoires inférieures pendant la bronchoscopie chez des patients ayant une infection URT Malheureusement, nous n’avons pas pu tester cette possibilité par PCR , parce qu’aucun échantillon des voies respiratoires supérieures n’a été sauvé. Dans ce contexte, des études antérieures Ces études ont démontré que les patients avec une excrétion documentée de CMV dans la gorge ont souvent un BAL négatif pour le CMV Ainsi, l’excrétion virale dans la gorge n’est pas nécessairement associée à une contamination du virus respiratoire inférieure lorsque la bronchoscopie est optimisée. Des études d’intervention sont également nécessaires pour identifier la manière optimale de gérer ces infections. Pleconaril se liant aux capsides et inhibiteurs de la protéase C ruprintrivir Les inhibiteurs du VRC sont actuellement étudiés pour le traitement et la prévention des infections à VRC chez les patients immunocompétents. si elles affectent favorablement l’évolution clinique des infections à HRV compliquées chez les receveurs de TCSH. Le Pleconaril est actuellement disponible via un programme d’utilisation compassionnelle pour la prise en charge du VRC chez les hôtes immunocompromis, et il y a eu un rapport d’un greffé de moelle osseuse possible. la pneumonie à rhinovirus qui a été traitée avec succès En conclusion, la présente étude suggère que l’infection par le VRC peut parfois être associée à une maladie sévère des voies respiratoires inférieures et à une pneumonie chez les receveurs de la greffe de CSH. D’autres études sont nécessaires pour déterminer si le VRC provoque une infection lytique ou agit principalement par voie indirecte. En outre, des études sont nécessaires pour mieux clarifier l’épidémiologie de l’infection à VRC chez les receveurs de la greffe de CSH et pour mieux comprendre les facteurs de risque de progression des infections à VRS dans les voies respiratoires inférieures. que tous les receveurs de HSCT avec des symptômes respiratoires supérieurs ou inférieurs ont URT et, si possible, des échantillons des voies respiratoires inférieures collectées pour évaluer la présence de HRV et de coronavirus humain par PCR seraient nécessaires pour délimiter l’épidémiologie réelle de ces maladies virales respiratoires dans cette population. une étude prospective est en cours

Remerciements

Nous remercions Gary Schoch pour la récupération des données, Tom Novicki et le personnel du Laboratoire de microbiologie clinique pour la préparation et le stockage des échantillons, et Gina McBrayer pour la revue des dossiers

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