Commentaire éditorial: Extension des tests de résistance aux médicaments anti-VIH aux faibles taux de virémie plasmatique

Des échantillons de plasma et des échantillons de plasma avec des copies ARN VIH / ml ont été étudiés entre les études sur des périodes de plus de dix ans, et ils fournissent des preuves de résultats cliniques bénéfiques à la suite de leurs tests de résistance aux médicaments. L’ARN Gonzalez-Serna et al ont trouvé que% de patients naïfs de traitement avaient des preuves de résistance aux médicaments transmis. Cette étude a également montré que la détection de la résistance acquise était prédictive d’un échec thérapeutique ultérieur. Les deux études ont montré une gamme de mutations de résistance aux différentes classes d’antirétroviraux. Les résultats sont soumis à plusieurs limites, que les auteurs reconnaissent eux-mêmes. Une des préoccupations concernant les tests phénotypiques ou phénotypiques de résistance aux médicaments avec de faibles charges virales a été prise en compte. été si les résultats de l’ARN amplifié reflète la population de variants génétiques dans un repr La rétrotranscription de toute population d’ARN suivie d’une amplification par PCR ne reflète qu’une minorité de cette population Lorsque la population testée est petite, par exemple par centaines, les produits amplifiés peuvent inclure un sous-ensemble sélectionné de la population qui n’est pas représentatif. dans l’étude de Gonzalez-Serna et coll., la proportion de lectures de séquences sans preuve de lectures de nucléotides avec & gt; base soutient la probabilité d’amplification d’une seule molécule. Il reste donc à savoir si la séquence résultante reflète un «effet fondateur» non représentatif; cependant, la figure de Gonzalez-Serna et al montre un taux de résistance substantiel même dans les échantillons dont une seule molécule était probablement amplifiée, et même ces résultats étaient prédictifs de l’échec du traitement compatible. Un autre problème est que ces laboratoires hautement expérimentés et spécialisés ont utilisé L’approche de la Colombie-Britannique consistait à mettre en œuvre un second essai sur les échantillons qui ne génèrent pas de résultats, initialement en utilisant des amorces alternatives et un amplicon plus court. la valeur de cette modification est devenue de plus en plus importante à mesure que le niveau de virémie diminue dans l’échantillon. L’approche italienne consistait à concentrer l’ARN d’un plus grand volume de plasma par centrifugation avec une amplification emboîtée pour les échantillons négatifs au premier tour. proportion de résultats positifs seulement après que l’amplification PCR nichée a progressivement augmenté Cependant, les deux études fournissent des données robustes montrant la faisabilité pratique de ces approches pour la prise en charge clinique d’un grand nombre de patients. Les résultats obtenus se sont révélés utiles pour informer et améliorer la prise en charge clinique. Ces études incitent donc les chercheurs qui conçoivent des tests de résistance aux médicaments et les laboratoires fournissant des services de diagnostic à étendre les tests de pharmacorésistance à des échantillons à plus faible taux de virémie. Les conclusions de ces études augmenteront la proportion de patients En outre, en détectant plus tôt l’échec et la résistance, des interventions peuvent être faites avant que l’accumulation continue de la résistance ne se produise inévitablement. En apprenant comment mieux gérer l’échec, c’est ironique, mais pas importun. Avec la disponibilité de traitements antérieurs et de médicaments plus efficaces et plus tolérables, la proportion de patients pour lesquels le traitement est inefficace diminue considérablement dans les pays développés. Les problèmes de résistance aux médicaments se posent de plus en plus dans les pays à ressources limitées. La thérapie antirétrovirale touche maintenant environ un million de personnes Des bénéfices substantiels sur la morbidité, la mortalité et même probablement la transmission résultent de cet effort Néanmoins, la réalité du soutien de laboratoire dans de tels contextes compromet certains des bénéfices du déploiement. Dans les pays à ressources limitées, la détermination tardive de l’échec du traitement et l’accumulation progressive de mutations pharmacorésistantes sous la pression sélective d’un traitement médicamenteux continu Cette accumulation aboutit à une résistance antirétrovirale plus grande et plus large, diminuant ainsi le traitement efficace. ons Ces options sont encore restreintes par des schémas de deuxième ligne beaucoup plus limités que dans les pays riches en ressources. Il existe un besoin urgent de tests de charge virale et de tests de résistance aux médicaments permettant une détection et une prise en charge rapide et éclairée. échec de l’amélioration des avantages de l’accès aux antirétroviraux dans les milieux où la plupart des infections se produisent

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels L’auteur ne certifie aucun conflit d’intérêts potentiel L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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