Susceptibilité génétique à la colite ulcéreuse

Les chercheurs ont trouvé une association entre la colite ulcéreuse inflammatoire de l’intestin et le «gène qui code pour l’interleukine 10 (IL10) – un composé qui régule l’inflammation», rapporte le site BBC News. La colite ulcéreuse touche environ 100 000 personnes au Royaume-Uni, et les symptômes comprennent une diarrhée sanglante, des douleurs abdominales, une perte de poids et la nécessité d’aller fréquemment aux toilettes. Le site Web rapporte que «l’administration de l’interleukine 10 aux personnes atteintes de colite a été signalée comme ayant un effet positif dans les études initiales, bien que cette thérapie potentielle n’ait pas été évaluée de manière plus approfondie».

Cette étude pointe les chercheurs vers des domaines du génome qui méritent une étude plus approfondie chez les personnes atteintes de colite ulcéreuse, bien que la ou les variantes qui provoquent réellement cette augmentation n’aient pas encore été identifiées. Cependant, d’autres études seront nécessaires pour déterminer si le traitement par IL10 serait utile pour les personnes atteintes de colite ulcéreuse.

D’où vient l’histoire?

Dr Andre Franke de l’Université Christian-Albrechts en Allemagne, et des collègues d’autres universités en Europe, ont mené cette recherche. L’étude a été financée par le ministère allemand de l’éducation et de la recherche (BMBF). Il s’agissait d’une publication en ligne avancée dans la revue scientifique à comité de lecture, Nature Genetics.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Il s’agissait d’une étude cas-témoin génétique appelée analyse génomique. Les chercheurs étaient à la recherche de variations génétiques particulières associées à la susceptibilité de développer une forme de maladie inflammatoire de l’intestin appelée colite ulcéreuse. On estime que cette maladie touche entre 21 et 246 personnes pour 100 000 habitants en Amérique du Nord et en Europe. On sait que la génétique joue un rôle dans le développement de la colite ulcéreuse, étant donné que les frères et soeurs des personnes atteintes de la maladie sont six à neuf fois plus susceptibles de développer cette maladie que la population générale.

Les chercheurs ont identifié 1 167 personnes atteintes de colite ulcéreuse (cas) et 777 personnes qui ne présentaient pas la maladie (témoins). Ils ont obtenu des échantillons d’ADN pour tous les cas et les témoins, et ont examiné 440 794 points spécifiques à travers l’ADN, appelés SNP, où l’on sait que les «lettres» uniques de la séquence génétique varient. Ils ont ensuite comparé les séquences pour voir s’il y avait des SNP où une « lettre » particulière était plus fréquente dans les cas que dans les témoins. Si une «lettre» ou une variante particulière est plus fréquente chez les cas que chez les témoins, on dit que cette variante est «associée» à la maladie.

Pour confirmer leurs résultats, les chercheurs ont répété leur test sur l’ADN de 1 855 cas supplémentaires avec la colite ulcéreuse et 3 091 contrôles sains provenant de trois autres études européennes. Les chercheurs effectuant ces tests ont été aveuglés à savoir si l’ADN provenait d’une personne atteinte de colite ulcéreuse ou non. Seules les variantes qui ont montré une association avec la maladie dans les deux tests ont été incluses. Les chercheurs ont continué à regarder quels gènes se trouvent près de ces variantes associées, car ils peuvent être impliqués dans le développement de la maladie.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Dans leur première analyse de 1 944 personnes avec ou sans colite ulcéreuse (cas et témoins), les chercheurs ont identifié un certain nombre de variantes qui étaient significativement plus fréquentes chez les personnes ayant une colite ulcéreuse (cas). Ils ont pris les 20 variants montrant l’association la plus forte avec la maladie, et les ont testés dans trois autres ensembles de cas et de contrôles (échantillons de réplication).

Cinq de ces variants ont montré une forte association avec la maladie dans les trois échantillons de réplication orthopédique. Trois de ces variants se situent à proximité d’un complexe (groupe) de gènes HLA (gènes impliqués dans le système immunitaire) sur le chromosome 6, tandis qu’un variant était proche du gène IL10 sur le chromosome 1; un autre était proche de la région ARP2C sur le chromosome 2. Ces variants de susceptibilité ont été estimés être associés à entre 9,8% et 47,8% du risque de développer une colite ulcéreuse.

Les chercheurs ont étudié plus en détail la variante proche de l’IL10, car ce gène produit une protéine qui a un effet suppresseur sur le système immunitaire et a déjà été considérée comme jouant un rôle dans les maladies inflammatoires de l’intestin, comme la colite ulcéreuse. Lorsque les échantillons d’origine et de réplication ont été regroupés, cette variante a été associée à une augmentation de 35% des chances de développer une colite ulcéreuse. Les chercheurs ont examiné 22 autres variants dans et autour IL10 dans les cas et les contrôles, et ont constaté qu’un certain nombre de ces variantes ont également montré une association avec la colite ulcéreuse. Leurs résultats suggèrent qu’il pourrait y avoir plus d’une variation dans cette région contribuant à l’augmentation du risque de colite ulcéreuse.

Les chercheurs ont également déterminé la séquence de l’ensemble du gène IL10 chez 94 personnes atteintes de colite ulcéreuse, 94 personnes atteintes de la maladie de Crohn (une autre forme de maladie de bol inflammatoire) et 94 témoins sains. Bien qu’ils aient trouvé un certain nombre de variations dans la séquence du gène, ils n’ont pas identifié une seule variation qui était clairement responsable de causer un risque accru de développer la maladie.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que leurs résultats suggèrent qu’un défaut de la fonction IL10 est la clé du développement de la colite ulcéreuse. Ils suggèrent que IL10 « devrait être digne de considération dans les essais cliniques dans [la colite ulcéreuse] ».

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude fournit des preuves que les variations dans la région du gène IL10 contribuent au risque de développer une colite ulcéreuse, bien que la ou les variantes qui provoquent réellement cette augmentation n’a pas encore été identifiée. Les résultats ont été reproduits dans plus d’un groupe de personnes, ce qui augmente la confiance dans ces résultats. Comme le suggèrent les auteurs, d’autres études seront nécessaires pour déterminer si le traitement par IL10 serait utile pour les personnes atteintes de colite ulcéreuse. L’utilisation antérieure de cet agent dans les études chez l’homme peut faciliter le démarrage de ces essais, mais il faudra attendre plusieurs années avant que les résultats de ces essais soient disponibles. On ne sait pas encore si ce traitement apporte des bienfaits aux personnes atteintes de colite ulcéreuse.

Tu peux Aussi comme