Les rapports d’une «fin aux jabs quotidiens de diabète» sont prématurés

« L’essai quotidien des injections d’insuline pourrait bientôt être terminé pour des centaines de milliers de personnes atteintes de diabète de type 1 », titre-t-il trop optimiste dans The Times.

Une petite étude impliquant des «cellules T-reg» immunitaires s’est révélée sans danger pour les participants, mais il est beaucoup trop tôt pour parler de la fin des injections quotidiennes.

Dans le diabète de type 1, les cellules immunitaires du corps attaquent les cellules bêta productrices d’insuline dans le pancréas. Sans l’hormone insuline, les personnes atteintes de diabète de type 1 ne peuvent pas contrôler les niveaux de sucre dans leur sang.

Des niveaux élevés de sucre (hyperglycémie) peuvent endommager les vaisseaux sanguins et les nerfs, tandis que de faibles niveaux (hypoglycémie) peuvent provoquer une perte de conscience. La plupart des personnes atteintes de diabète de type 1 doivent s’injecter régulièrement de l’insuline.

Il était déjà connu que les personnes atteintes de diabète de type 1 ont moins de cellules appelées T-régulateurs (T-Reg), qui sont impliqués dans l’arrêt du système immunitaire attaquer les cellules saines telles que les cellules bêta. Maintenant, un groupe de scientifiques a trouvé un moyen de prendre les T-Reg du sang des gens, de filtrer les cellules défectueuses et d’augmenter le nombre de T-reg sains afin qu’ils puissent les réinjecter.

Cette étude devait tester si la technique est sûre, plutôt qu’efficace. Les chercheurs disent qu’ils ne peuvent pas dire à partir des réponses variées des 14 personnes dans l’étude si le traitement a effectivement aidé à préserver la production d’insuline, sans parler de le restaurer.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Californie, du Benaroya Research Institute de Seattle, de l’Université de Yale et de KineMed Inc.

Il a été financé par la Fondation internationale de la recherche sur le diabète juvénile, la Coalition Brehm, le Réseau de tolérance immunitaire, BD Biosciences et Caladrius Biosciences.

L’étude a été publiée dans la revue scientifique Science Translational Medicine. Sans surprise, plusieurs des auteurs de l’étude détiennent des brevets pour la thérapie ou ont été payés par des entreprises intéressées à la fournir.

Les reportages dans The Times et The Daily Telegraph donnaient l’impression que le traitement avait fonctionné et était prêt à être déployé, alors que c’est loin d’être le cas.

La couverture dans The Independent et Mail Online était plus prudente, se concentrant principalement sur les faits concernant l’étude.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai d’innocuité de phase 1 portant sur l’augmentation de la dose. Les essais de phase 1 sont conçus pour considérer la sécurité et non l’efficacité.

Dans ce cas, l’essai a été effectué pour voir si les patients atteints de diabète pouvaient tolérer le traitement sans provoquer d’effets secondaires graves. Des essais d’efficacité plus importants sont effectués après des essais d’innocuité afin de limiter le nombre de personnes affectées si elles découvrent des effets secondaires dangereux.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont recruté 16 adultes qui avaient récemment reçu un diagnostic de diabète de type 1 et prélevé un large échantillon de sang.

Ils ont séparé les cellules T-reg, éliminé les cellules défectueuses, et traité les T-regs pour augmenter leur nombre. Ils ont ensuite perfusé les cellules T-reg dans la circulation sanguine, et suivi ces personnes pour voir ce qui s’est passé.

Deux des recrues n’ont pas eu leurs cellules transfusées dans leur corps, comme lorsque les chercheurs ont testé les échantillons, ils ont échoué à répondre aux critères de sécurité préétablis. Les chercheurs ont testé la fonction des T-reg avant de les réinjecter dans les 14 personnes restantes.

Les traitements ont été effectués par étapes, un groupe de personnes à la fois, le premier groupe recevant la plus petite dose de T-reg. Les chercheurs ont attendu au moins 13 semaines pour voir si quelqu’un dans le premier groupe avait des effets secondaires graves avant de passer à donner une plus grande dose au deuxième groupe, puis de répéter le processus.

Les gens ont eu des visites de suivi hebdomadaires pour vérifier les effets secondaires pendant les quatre premières semaines, puis toutes les 13 semaines pour la première année, avec des contrôles réguliers jusqu’à cinq ans après le traitement. Ils ont également eu un certain nombre de tests avant et après le traitement pour voir s’ils produisaient de l’insuline.

Quels ont été les résultats de base?

Personne dans l’étude n’avait d’effets secondaires sérieux que les chercheurs pensaient avoir été causés par le traitement. Ceci est important, car la thérapie cellulaire immunitaire pourrait potentiellement causer des problèmes, comme une réaction grave à la perfusion.

Il y a aussi le risque potentiel d’une libération de cytokine, lorsque les cellules T produisent des protéines appelées cytokines qui provoquent une inflammation sévère, semblable à celle d’une mauvaise infection.

Personne dans l’étude n’avait l’un ou l’autre de ces problèmes, et aucun des participants n’a souffert d’une augmentation des infections, ce qui était également un effet secondaire potentiel s’il y avait plus de cellules qui amortissent la réponse immunitaire.

Les principaux effets indésirables observés chez les personnes participant à l’étude étaient des épisodes de glycémie très élevée ou très faible, qui se produisent chez les personnes atteintes de diabète lorsque la glycémie est incontrôlée. Les chercheurs disent que ceux-ci étaient peu susceptibles d’être liés à la thérapie.

Des études de suivi ont montré que certaines des cellules T-reg restaient dans la circulation sanguine pendant un an après la perfusion, bien que la plupart des cellules (environ 75%) ne pouvaient plus être retrouvées 90 jours après le traitement.

Les études sur les T-Reg traités en laboratoire, avant qu’ils ne soient réinjectés dans les gens, ont montré que les cellules semblaient avoir récupéré leur capacité à empêcher le corps d’attaquer à tort les cellules bêta. Cependant, nous ne savons pas si cette capacité a persisté après qu’ils aient été injectés.

Les tests d’une protéine appelée C-peptide, qui peut indiquer si les gens produisent de l’insuline, ont montré une gamme de résultats. Chez certaines personnes, les niveaux sont demeurés à peu près les mêmes qu’avant le traitement, alors que l’on s’attend normalement à ce qu’ils diminuent avec le temps.

Chez d’autres personnes, les taux de peptide C ont chuté à près de zéro après un an. Les chercheurs disent que, étant donné le petit nombre de personnes dans l’étude et le fait qu’ils avaient été traités à différents moments de la progression de la maladie, il était impossible de dire si le traitement avait fait une différence à ces résultats.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que leurs résultats «soutiennent le développement d’un essai de phase 2 pour tester l’efficacité de la thérapie T-reg».

Ils disent que leur traitement, lorsqu’il est combiné avec d’autres traitements en cours de développement, « peut conduire à une rémission durable et à la tolérance dans cette maladie ».

Conclusion

Ces résultats préliminaires montrent que des travaux sont en cours pour trouver un traitement à long terme du diabète de type 1, ce qui pourrait un jour signifier que les gens n’ont pas besoin d’injecter de l’insuline.

Cependant, ce jour est loin. Les titres suggérant la fin des injections quotidiennes peuvent injustement élever les espoirs des gens, ce qui conduit à la déception quand aucun traitement de ce type ne se manifeste.

La mise en service d’un nouveau traitement nécessite au moins trois phases d’essais, de la phase 1 à la phase 2 de l’efficacité, aux essais cliniques de phase 3 à plus grande échelle, où le traitement est administré à de grands groupes de personnes suivi pendant un certain temps.

Ceci est généralement fait avec un groupe de comparaison pour voir si le nouveau traitement fonctionne mieux que le placebo ou le traitement établi. De nombreux traitements ne vont pas plus loin que la phase 1.

Les résultats de cette étude sont encourageants pour les chercheurs, car ils leur permettent de passer à la phase suivante de l’étude. Cependant, cela ne signifie pas qu’il n’y a pas de problèmes de sécurité.

Nous devons voir si le traitement est sûr et efficace lorsqu’il est administré à de grands groupes de personnes. Ce n’est qu’après des essais de phase 3 réussis que les personnes atteintes de diabète de type 1 pourront espérer un avenir sans injection.

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