Répondre à Collazos et al

Nous croyons que la méthode la plus rigoureuse pour étudier les effets différentiels de différents médicaments antirétroviraux sur n’importe quel paramètre, y compris les variables hormonales et de composition corporelle, devrait être avec des essais cliniques randomisés contrôlés utilisant des évaluations standardisées au fil du temps. l’échec était plus long chez les sujets de l’étude ACTG mère qui ont été assignés à recevoir un traitement combiné avec la zidovudine, la lamivudine et l’éfavirenz , par rapport aux sujets témoins; Par conséquent, il est possible qu’un meilleur effet antiviral dans certains groupes de traitement ait contribué à nos résultats. Cependant, il n’y avait pas de différences statistiquement significatives dans le critère principal de l’étude ni de changements dans le nombre de cellules CD . Dans l’étude parentale GKR, communication personnelleComme dans l’article décrivant les principaux résultats de la sous-étude métabolique , le groupe recevant le nelfinavir et l’éfavirenz n’a été inclus dans aucune des comparaisons directes des effets de l’éfavirenz avec ceux du nelfinavir. évidence d’une interaction statistique entre l’assignation des nucléosides et l’association efavirenz versus nelfinavir pour une modification du niveau de testostérone libre P = ou une modification de la masse sans matières grasses P = Conformément à l’article primaire , cette analyse secondaire a utilisé une intention rigoureuse. traiter l’approche pour évaluer les effets de l’initiation de régimes antirétroviraux particuliers Le protocole parental ACTG a permis changement de médicament en cas d’échec virologique ou de toxicité Tout changement de médicament devrait réduire les différences observées attribuées à l’attribution des bras de traitement. Des analyses de sensibilité post hoc supplémentaires ont été effectuées en limitant l’analyse de variance des modèles mixtes aux seuls sujets Ces analyses de sensibilité post-hoc ont révélé des différences d’amplitude similaire dans le temps pour les variations du taux de testostérone libre et de la masse sans graisse pour la zidovudine et la lamivudine par rapport à la comparaisons avec l’éfavirenz et le nelfinavir, bien que les différences n’aient pas été statistiquement significatives. Il n’y avait pas de différence entre les groupes de traitement en ce qui concerne l’âge, le nombre de cellules CD ou l’indice de masse corporelle calculé en divisant le poids par kilogramme. carré de la hauteur en mètres Testostérone libre de base les niveaux n’étaient pas différents entre le niveau médian de testostérone libre de la zidovudine et du lamivudine, pg / mL; intervalle interquartile [IQR], – pg / mL et le niveau médian de testostérone libre de base de didanosine plus stavudine, pg / mL; IQR, – pg / mL; P = Bien que l’analyse globale de la variance comparant les niveaux de testostérone libre au départ n’a pas montré de signification statistique, nous avons constaté, lors de la réalisation des analyses suggérées par Collazos , que nous avions incorrectement relevé la différence de niveau de testostérone libre entre le nelfinavir et les groupes d’efavirenz Les taux médians de testostérone libre au départ étaient significativement plus élevés dans le groupe randomisé pour recevoir nelfinavir pg / mL; IQR, – pg / mL que dans le groupe randomisé pour recevoir efavirenz pg / mL; IQR, – pg / mL; P = Les taux de testostérone libre au départ ont été prédictifs de la variation du taux de testostérone libre à la semaine dans le groupe entier r = -; P & lt; ; Par conséquent, nous avons répété l’analyse de variance des modèles mixtes pour le changement du niveau de testostérone libre au fil du temps, en ajustant les niveaux de testostérone libre de base. Dans cette analyse ajustée, la différence entre le groupe éfavirenz et le groupe nelfinavir n’était plus statistiquement significative. La déclaration originale concernant de plus fortes augmentations des niveaux de testostérone libre chez les sujets recevant un traitement par éfavirenz que chez ceux sous nelfinavir reste correcte, l’analyse supplémentaire corrigeant les différences de taux de testostérone libre de base suggère que cette conclusion doit être considérée avec prudence. l’augmentation du taux de testostérone libre chez les sujets recevant un traitement par éfavirenz, dont l’importance a été atténuée après ajustement pour des taux de base plus faibles, peut représenter un phénomène de «retour à la santé». Le traitement par nzfinavir a persisté même après ajustement pour les niveaux de testostérone libre de base. Puisque la masse sans graisse est le principal déterminant de l’état métabolique, nous croyons que cette constatation est la nouvelle observation clé de cette étude. que ceux sur les niveaux de testostérone, tels que les effets sur l’hormone de croissance ou d’autres signaux anabolisants, sont la médiation des plus grands avantages observés du traitement par l’éfavirenz et avec la zidovudine plus lamivudine

Remerciements

Soutien financier Conflits d’intérêts de Bristol-Myers Squibb, Pfizer, GlaxoSmithKline, Merck et AgouronPotential MPD a été consultant ou a reçu un soutien de recherche de Bristol-Myers Squibb, de Pfizer, de GlaxoSmithKline, de Merck et d’Agouron. KM a été consultant pour Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline et Merck PT a été consultant pour Bristol-Myers Squibb, a reçu un soutien de Pfizer pour la recherche et a reçu des honoraires de Bristol-Myers Squibb et GlaxoSmithKline GKR a servi comme un consultant ou un soutien à la recherche de toutes les entreprises qui ont soutenu l’étude SKG a reçu un soutien à la recherche et des honoraires de Bristol-Myers Squibb et GlaxoSmithKline ainsi que des honoraires d’Agouron RR: no conflicts

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